微生物来源的酶制剂不得检出抗菌活性

近年来，氯胺酮（ketamine）作为治疗难治性（Treatment-Resistant Depression, TRD）的一种快速起效的药备受关注。传统上，氯胺酮多以（intravenous administration）或鼻腔喷雾（intranasal administration）方式使用，尽管其效果显著，但给药途径常伴随一定的安全性和耐受性问题。为了改善这些问题，研究人员开发了一种口服的缓释氯胺酮片剂（Extended-Release Ketamine Tablets,R-107），期望其在疗效、耐受性和患者便利性上能有所提升。

6月24日Nature Medicine的报道 Extended-release ketamine tablets for treatment-resistant depression: a randomized placebo-controlled phase 2 trial ，多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，旨在评估R-107在TRD患者中的疗效和安全性。研究共招募了329名符合条件的患者，并经过筛选后，有231名患者进入了为期5天的开放标签阶段（Open-label Enrichment Phase），每日口服120mg的R-107片剂。第8天时，72.7%的患者（168名）对治疗有反应（Montgomery Asberg Depression Rating Scale, MADRS评分下降50%及以上），并随机分配至不同剂量组（30mg, 60mg, 120mg, 180mg）或安慰剂组，进行为期12周的双盲治疗阶段（Double-blind Treatment Phase）。

主要疗效终点是从基线到第13周MADRS评分的变化。结果显示，180mg组在第13周时与安慰剂组相比，MADRS评分减少了6.1分（95%置信区间：1.0到11.16，P=0.019），具有学显著性。此外，各剂量组的复发率呈现剂量依赖性变化，180mg组的复发率最低，为42.9%。

在安全性方面，R-107的耐受性良好，常见的不良事件包括头痛、头晕和焦虑，但均为轻度或中度。与静脉注射或鼻腔喷雾方式相比，R-107口服片剂在血压、镇静和解离症状方面的副作用显著减少，这使其在患者中使用更加方便和安全。

总之，该研究证明了口服缓释氯胺酮片剂在治疗难治性抑郁症中的潜在价值，特别是在改善患者的和减少治疗负担方面具有重要意义。这一发现为未来进一步研究和应用提供了坚实基础。