Cell Metab

山东大学齐鲁医院消化内科李石洋教授、李延青教授和基础医学院袁得天教授，联合慕尼黑工业大学等单位，在Cell Metabolism杂志发表了题为TNF compromises intestinal bile-acid tolerance dictating colitis progression and limited infliximab response的研究文章。

该研究发现，在肠炎进程中，微环境中的炎症因子TNF通过RIPK1/ERK信号损伤肠道上皮细胞对肠道胆汁酸的耐受能力，进而引起胆汁酸在肠上皮细胞的内质网中大量累积并以内质网应激依赖的方式诱导上皮细胞凋亡。因此，耐受系统损伤会极大促进肠上皮细胞对胆汁酸的敏感性，以致短期高脂饮食引起的胆汁酸升高即可加重结肠炎的症状。不仅如此，在患者中，高肠道胆汁酸水平与英夫利昔单抗治疗无应答密切相关，而降低肠道胆汁酸水平则可以提升英夫利昔单抗对小鼠实验性结肠炎的治疗效果。