Blood Adv：新研究表明中性粒细胞网状结构可能是CAR

来源：100医药网 2024-07-12 09:41

研究人员发现了一些生物标志物，它们是中性粒细胞形成的‘网状结构’的一部分，也是可能发生细胞因子释放综合征（CRS）的迹象。

在一项新的研究中，来自密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员揭示了作为人体系统第一道防线的最常见白细胞类型与 细胞免疫疗法的一种严重并发症之间的联系。他们的研究结果表明一种叫做NETosis（中性粒细胞排出它们的DNA以形成网状结构）的过程可能会导致细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）的发生，其中CRS是一种可能危及生命的免疫系统过度激活现象。相关研究结果近期发表在Blood Advances期刊上，论文标题为 Longitudinal plasma proteomics in CAR T cell therapy patients implicates neutrophils and NETosis in the genesis of CRS 。

在Muneesh Tewari教授和Sung Won Choi教授的领导下，这些作者确定了某些蛋白是 NETosis 的生物标志物，可以在患者出现症状之前预测他们可能出现CRS。

Tewari解释说，美国食品药品局（）批准了一些可用于影响中性粒细胞的药物，如用于治疗酗酒的双硫仑（disulfiram）。虽然这些药物通常用于治疗其他疾病，但也可能用于抑制NETosis和预防CRS。

Tewari说， 我们发现了一些生物标志物，它们是中性粒细胞形成的 网状结构 的一部分，也是可能发生CRS的迹象。除了这种强烈的相关性外，我们还假设NETosis也有助于CRS产生。我们希望在临床前模型中测试这一想法，并最终在临床试验中测试我们能否抑制这种网状结构的形成，降低患者发生 CRS 的风险。

70%以上的患者会出现CRS；其中约15%～20%的病例病情严重，可能需要入住重症监护病房，因为患者会出现低血压、心率加快、呼吸急促或主要器官衰竭等症状。

患者在接受CAR-T 细胞输注后一周内就会出现CRS。Tewari解释说，人们对CRS症状出现前的第一周内发生的机制知之甚少。鉴于这种知识的匮乏，这些作者使用蛋白质组学分析方法测量了来自接受 CAR-T 细胞治疗的患者（既包括后来出现 CRS 的患者，也包括没有出现 CRS 的患者）的血液样本中的数百种蛋白。

Tewari解释说， 我们发现有数十种蛋白在发展成CRS的患者和没有发展成CRS的患者中似乎有所不同。我们还发现了不到10种蛋白，这些蛋白在患者出现CRS之前，甚至在他们接受治疗之前似乎就存在差异。

图片来自Blood Advances, 2024, doi:10.1182/bloodadvances.2023010728

这些作者还分析了随着时间的推移，血浆中哪些蛋白会随着CRS的发展而发生变化。Tewari说， 我们注意到，与中性粒细胞相关的蛋白出现了变化。这让我们对中性粒细胞有了更多的了解，从而对NETosis有了更多的了解。

NETosis的过程就像它的名字一样。当中性粒细胞被激活时（例如，通常可能发生在细菌感染的初期），它们会将紧紧包裹在细胞核内的DNA喷射到网状结构中，从而捕获并遏制细菌。

Tewari解释说，在发展成 CRS 的患者中，虽然 本身没有细菌 ，但中性粒细胞会感到困惑，并表现得好像有入侵者一样。 我们还不知道为什么，但有些患者的中性粒细胞已经被激活并处于高度警戒状态。它们已经形成了这些网状结构，这激活了整个免疫系统，使它们的身体更容易做出过度反应，产生大量细胞因子，从而产生 CRS。

Tewari 说，除了继续进行临床试验，看看FDA批准的某些药物是否有助于抑制 NETosis 外，这项研究还可能有助于揭示压力是如何在细胞水平上影响人体的。Tewari说， 我们越来越多地看到被激活的免疫系统如何在结果方面产生影响，尤其是CRS。有早期数据表明，心理压力会影响中性粒细胞的功能。这项研究是这个谜题的另一部分，可能让人们更深入地了解压力如何对身体产生负面影响并导致疾病。 （100yiyao.com）

参考资料：

Christopher Flora et al. . Blood Advances, 2024, doi:10.1182/bloodadvances.2023010728.

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