《自然》关注：破解老年人肺癌风险下降之谜!斯坦福/MSKCC团队发现，衰老组织存在独特抑癌机制

为了找出背后的原因，研究者利用CRISPR系统对小鼠中25个已知或推测的抑癌基因以此敲除并观察变化。

抑癌基因敲除后，显然，小鼠的肿瘤生长会更加快速，但在年轻小鼠中肿瘤生长速度更快。例如，抑制PTEN使年轻小鼠和年老小鼠都发展出，但年轻小鼠中的肿瘤负荷约为年老小鼠的2.5倍。

单细胞RNA测序结果显示，癌细胞中也存在诸多衰老相关的基因表达改变，说明年龄同样会成为癌细胞转化的干扰项。

另一篇来自MSKCC的研究，则更具体地寻找到了一个衰老限制肿瘤发生的中介，NUPR1。NUPR1是一种核蛋白转录调控因子，参与铁稳态调控和DNA修复、内质网应激、氧化应激等其他细胞过程。

研究者发现，在衰老的荷瘤小鼠中，能观察到铁稳态相关基因的一致性改变，其中表达变化最大的就是NUPR1。此外，在多种其他癌症中也观察到了NUPR1表达的升高，NUPR1还可以有作为抗癌靶点的潜力。

实验中，研究者发现，NUPR1表达的增加导致了衰老细胞中的功能性铁缺乏，并造成了细胞干性的丢失，抑制了肿瘤的生长。使NUPR1基因失活，则会令衰老小鼠的肿瘤易感性升高到年轻小鼠的水平。

对人类组织的分析显示，70以上人群相较50岁以下人群，肺组织含有更高水平的NUPR1，意味着这条通路可能是保守的。