Nature子刊：郭帆/曹云霞/梁丹/贺小进团队解析人植入前胚胎中DNA羟甲基化的起源、命运及功能

Nature子刊：郭帆/曹云霞/梁丹/贺小进团队解析人植入前胚胎中DNA羟甲基化的起源、命运及功能

来源：生物世界 2024-08-01 09:49

该研究利用前沿的微量细胞5hmC全基因组解析方法结合胚胎成像、染色质免疫沉淀和相关功能实验，对人早期胚胎中5hmC的功能作用进行了系统解析。

中国科学院动物研究所郭帆教授、安徽医科大学第一附属医院曹云霞教授、梁丹教授以及上海交通大学医学院附属第一人民医院贺小进教授等在NatureCell Biology期刊发表了题为：Distinct dynamics of parental 5-hydroxymethylcytosine during human preimplantation development regulate early lineage gene expression的研究论文，解析了人植入前胚胎中DNA羟甲基化的起源，命运与功能。

该研究利用前沿的微量细胞5hmC全基因组解析方法结合胚胎成像、染色质沉淀和相关功能实验，对人早期胚胎中5hmC的功能作用进行了系统解析。研究团队发现，人卵细胞在生长过程中经历了从头DNA羟甲基化从而累积了显著水平的5hmC；受精后，母本基因组中的5hmC继承自卵细胞，而父本基因组中的5hmC则会部分 参照 母本基因组产生，这一模式区别于小鼠早期胚胎中5hmC的不对称性分布。人早期胚胎中5hmC除了参与DNA甲基化擦除事件外，还与维持性DNA甲基化区域关联；以上结果说明人与小鼠早期胚胎中5hmC的起源与动态并不保守。

人早期胚胎中部分5hmC修饰会维持至八细胞时期，并且富集在OTX2、TFAP2C和KLF4/5等转录因子的结合基序上，研究团队通过5hmC的耗竭或者异位产生实验以及人早期胚胎中OTX2的敲降实验，证明了5hmC-增强子-OTX2的互作对于人早期胚胎发育的调控作用。这些发现揭示了5hmC在人早期胚胎发育中的独特动态以及功能多面性，为理解人早期胚胎发育过程中的多能性建立、细胞谱系分化和转录-表观调控之间的关系奠定重要基础。

人早期胚胎发育过程中5hmC的起源、命运与功能

中国科学院动物研究所郭帆教授、安徽医科大学第一附属医院曹云霞教授、梁丹教授以及上海交通大学医学院附属第一人民医院贺小进教授为该论文通讯作者。安徽医科大学第一附属医院教授梁丹、副教授纪冬梅、中国科学院动物研究所博士生燕蕊、博士后龙鑫为论文共同第一作者。安徽医科大学第一附属医院为第一作者单位。

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