放疗响应的顺铂类前药研究获得进展 |
来源:北大 2024-08-03 09:42
该研究立足于临床问题,采用常见的放疗方式,有效解决了广泛使用的临床化疗药物——铂类药物的毒副作用,并提升了治疗效果,实现了减毒增效的临床目标。北京大学/北大-清华生命科学联合中心/昌平实验室刘志博教授和南京大学郭子建教授团队合作在Nature Biomedical Engineering上发表题为 Radiotherapy-triggered reduction of platinum-based chemotherapeutic prodrugs in tumours 的研究工作。
刘志博团队致力于放射性药物与放疗响应药物的研究,开发了放疗特异性响应的前药。郭子建教授团队致力于生物无机化学的研究,开发了新型含铂、金、铱等物。研究团队结合两个课题组的专长,从临床问题出发,发展出放疗在肿瘤中特异性激活Pt(IV)化疗前药的化疗技术,为临床放疗与化疗联合使用提供了 1+1 2 的转化方式。同时,该策略被应用于设计新一代抗体偶联药物(ADC)连接子,提出了解决脱靶毒性与耐药逃逸等问题的新方法。
图1 论文封面
中国每年因癌症而死亡的人数高达250万,是70岁以下人群的首要死因。在癌症治疗时,患者通常需要接受联合治疗,其中放疗联合铂药更是一线治疗的常用手段。然而,铂药的系统毒性,与肿瘤辐射抵抗等因素已成为制约临床放化疗发展的关键问题。为解决这一临床中的实际问题,同时受到金属离子和配合物可以被高能射线下还原所启发,研究者提出并验证了Pt(IV)配合物经X射线还原可以释放出两个轴向配体,并形成Pt(II)配合物,且此反应迅速且高效(图2)。
图2 金属离子和金属配合物可以广泛被临床相关剂量的X射线还原
研究团队利用Pt(IV)前药被X射线激活释放Pt(II)抗癌药的化学性质,设计并研究出低毒性和良好药代动力学的前药oxaliPt(IV)-(OAc)2用于铂药适用的癌症治疗。OxaliPt(IV)-(OAc)2联合X射线治疗对肿瘤抑制效果,显著优于临床使用的Pt(II)药物联合X射线治疗,却没有增加副作用(图3)。
图3 放疗激活Pt(IV)前药释放Pt(II)抗癌药物实现了对肿瘤的治疗
2023年,中国新增了140条ADC的临床管线,然而其毒性和耐药性等严峻挑战依然普遍存在,仍然需要增强ADC的稳定性并提高毒素载荷利用率。研究者基于Pt(IV)配合物在X射线照射下释放两个轴向配体的特性,设计了以Pt(IV)为连接子的ADC。研究表明,oxaliPt(IV)-ADC在肿瘤处稳定,并可通过放疗激活释放有效载荷。OxaliPt(IV)-ADC联合X射线在多种肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长,且未表现出明显副作用(图4)。
图4 放疗激活以Pt(IV)为连接子的ADC,实现了肿瘤的抑制
该研究立足于临床问题,采用常见的放疗方式,有效解决了广泛使用的临床化疗药物 铂类药物的毒副作用,并提升了治疗效果,实现了减毒增效的临床目标。传统Pt(IV)前药与放疗相结合的治疗方案在临床中意义重大,实施难度低,阻力小,具有快速进入临床应用的潜力。在迅速发展的ADC领域,Pt(IV)连接子作为新一代更精准、更稳定的条件激活连接子,使得Pt(IV)连接子ADC在利用成熟抗体模块与载荷模块的同时,能够瞄准新适应症和差异化靶点。
该研究的第一作者是北京大学化学与分子工程学院2021届博士毕业生傅群峰博士,现在于斯坦福大学进行博士后研究,通讯作者为刘志博和郭子建。这项工作得到了北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心、昌平实验室、国家、中华人民共和国科学技术部、北京市自然科学基金、江苏省自然科学基金和南京大学优秀科研项目的资助。高毅勤、肖云龙为该工作的机理研究提供了重要支持,同时感谢翟茂林、李久强、朱光宇、张俊龙、林坚、刘志伟、陈鹏、李月敏、邵峰等提供的建议、意见与帮助,感谢北京大学分析测试中心的支持。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- 夏季进入呼吸体系疾病高发期 多种病原若何分辩? (2024-11-07)
- 年夜量“首秀”“首展”轮替演出 医疗巨擘齐聚进博会 (2024-11-07)
- “减肥神药”司美格鲁肽再登《新英格兰医学杂志》,不止减肥,还能显著改善关节炎 (2024-11-07)
- 慢性应激通过诱导中性粒细胞胞外网捕加剧脑淀粉样血管病 (2024-11-07)
- AI加持!元化智能手术机器人亮相进博会,引领医疗技术革命 (2024-11-06)
- 关于举办“发酵工艺设计优化:从小试到中试放大关键技术专题研讨班”的通知 (2024-11-06)
- Cell子刊:张弩团队开发circRNA疫苗,编码lncRNA来源蛋白,治疗脑肿瘤 (2024-11-06)
- Journey Medical红斑痤疮药物Emrosi获FDA批准上市 (2024-11-06)
- 久坐不健康,那多站站行不行?近10万人研究:每天站立时间不宜>2小时,每增加30分钟,直立性循环疾病风险增加11% (2024-11-06)
- BMJ:这套控糖方案真的太牛了!中山一院团队证实,“强化 (2024-11-06)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040