甲旁减疗法创新有望助力患者摆脱传统治疗困境

　　维昇药业：帕罗培特立帕肽在成人甲状旁腺功能减退症中国3期临床试验中达到主要复合终点和关键次要终点

　　-在PaTHwayChina中国临床试验中，帕罗培特立帕肽组77.6%的患者达到了主要复合终点，而安慰剂组为0.0%（p <0.0001）。

　　-帕罗培特立帕肽的安全性与耐受性良好，没有发生与研究药物相关的治疗中止。

　　专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）8月9日宣布了其在研创新药——帕罗培特立帕肽（palopegteriparatide, TransCon PTH）用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症（下称甲旁减）的中国3期临床试验（PaTHway China），26周随机、双盲、安慰剂对照部分的数据。与安慰剂组相比，帕罗培特立帕肽组达到了主要复合终点的患者比例显著更高。

　　PaTHway China的主要复合终点定义为血清钙水平在正常范围（8.3-10.6 mg/dL或2.07-2.64 mmol/L），停用传统治疗（活性维生素D和>600 mg/天的口服钙补充剂），且在第26周随访前4周内未增加研究药物的处方剂量。帕罗培特立帕肽组有77.6%（45人/58人）的患者达到了主要复合终点，而安慰剂组为0.0%（0人/22人）（p值<0.0001）。这些结果与Ascendis Pharma公布的帕罗培特立帕肽3期临床试验结果一致。

　　该试验主要研究者、北京协和医院内分泌科主任夏维波教授表示："甲旁减是最后一种尚未实现真正的激素替代治疗的内分泌激素缺乏性疾病。甲状旁腺激素（PTH）替代疗法可有效改善血钙波动引起的诸多症状，使血钙水平达标的同时又不受到高尿钙的风险限制。对于大多数接受治疗的患者而言，帕罗培特立帕肽能够提供生理水平的PTH，进而摆脱对口服钙补充剂和活性维生素 D 的依赖，降低尿钙至正常范围。这些作用可能会降低与传统疗法相关的长期并发症风险，如软组织异位钙化和肾功能下降等。相信在不远的将来，PTH 替代疗法能够显著改善甲状旁腺功能减退症患者的健康和生活质量。"

　　PaTHwayChina试验的关键结果：

　　在该试验中，81例慢性甲状旁腺功能减退症患按3:1的比例随机分配至帕罗培特立帕肽组或安慰剂组，所有患者在试验开始时均接受传统治疗。帕罗培特立帕肽组和安慰剂组都根据血清钙水平指导的剂量调整方案对研究药物和传统治疗的剂量进行滴定，旨在帮助患者摆脱传统治疗。

　　主要复合终点：

　　• 帕罗培特立帕肽治疗组77.6%（45人/58人）的患者达到了主要复合终点，而安慰剂组为0.0%（0人/22人）（p值<0.0001）。

　　其他数据：

　　• 帕罗培特立帕肽组相较于安慰剂组，在患者报告的疾病特异的生理症状方面有统计学意义的显著改善，其在甲状旁腺功能减退症患者体验量表（HPES）的症状量表（生理机能领域得分）明显改善（p值=0.022）。

　　• 在第26周，帕罗培特立帕肽组89.7%（52人/58人）患者能够停用传统治疗。

　　安全性小结：

　　• 本试验显示，帕罗培特立帕肽的整体安全性和耐受性良好，没有发生与研究药物相关的治疗中止。

　　• 帕罗培特立帕肽组或安慰剂组都未报告与研究药物相关的治疗后严重不良事件。

　　• 与安慰剂组相比，帕罗培特立帕肽显著降低了24小时尿钙水平。接受帕罗培特立帕肽治疗的患者，其平均24小时尿钙从基线时的313 mg/天降至第26周时的165 mg/天（正常值≤250 mg/天），而接受安慰剂的患者，其平均24小时尿钙从基线时的300 mg/天降至第26周时的253 mg/天。

　　在完成了PaTHway China的初步双盲26周的盲态治疗阶段后，76名患者选择加入该研究的开放性扩展阶段，接受帕罗培特立帕肽治疗，治疗时间为三年。

　　维昇药业首席执行官兼执行董事卢安邦先生表示："我们深知甲旁减患者长期以来饱受疾病的折磨，激素缺乏导致的血钙水平波动容易带来抽搐、感觉异常、晕厥等各种症状，更不用说其他的长期并发症。因此，维昇期待早日为中国甲旁减患者带来新的治疗选择，帮助他们摆脱传统治疗下不理想的症状控制和并发症风险以及身心负担。此次临床试验达到主要终点，意味着针对甲旁减的治疗已现新曙光。在完成所有准备工作后，维昇将尽快向国家药监局递交本品的上市注册申请。"

　　[1]https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/united-kingdoms-mhra-approves-yorvipathr-palopegteriparatide

　　[2]https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-review-resubmitted-nda-transcon-pth

　　[3] BARTLCM. Epidemiology and Diagnosis of Hypoparathyroidism.[J]. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2016;101(6):2284-992.

　　[4] CSOBMR. Clinical diagnosis and treatment guidelines for hypoparathyroidism[J]. Chin J Osteoporosis & Bone Miner Res, 2018,11(4):323-337.

　　[5] BARTLCM. Epidemiology and Diagnosis of Hypoparathyroidism.[J]. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2016;101(6):2284-992

　　[6]  CSOBMR. Clinical diagnosis and treatment guidelines for hypoparathyroidism[J]. Chin J Osteoporosis & Bone Miner Res, 2018,11(4):323-337.

　　[7]   Bollerslev J, et al. Eur J Endocrinol. 2015;173(2):G1-G20.

　　[8]  Gafni RI, et al. N Engl J Med. 2019;380(18):1738-1747.

　　[9]   Mannstadt M, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17055.

　　[10]  Hadker N, et al. Endocr Pract. 2014;20(7):671–679.

　　[11]  Powers J, et al. J Bone Miner Res. 2013;28(12):2570–2576.

　　[12]  Mitchell DM, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(12):4507–4514

　　[13]  China releases second catalog of rare diseaseshttps://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202309/content_6905273.htm

　　关于帕罗培特立帕肽

　　帕罗培特立帕肽(palopegteriparatide, TransCon PTH)是PTH（1-34）前药的研究药物，每天一次用药，旨在每天24小时恢复甲状旁腺激素（PTH）的生理水平和活性，从而应对甲状旁腺功能减退症疾病各个方面的问题，包括使血钙、尿钙以及血磷恢复正常水平。

　　维昇药业拥有帕罗培特立帕肽在大中华区的独家开发、生产和商业化权利。Ascendis Pharma已获得欧洲药品管理局（EMA）及英国药品和保健管理局（MHRA）对帕罗培特立帕肽的上市批准[1]；其针对成人甲状旁腺功能减退症的新药申请正在美国FDA进行审查[2]。

　　关于甲状旁腺功能减退症

　　甲状旁腺功能减退症是一种以循环甲状旁腺激素(PTH)缺乏或浓度过低为特征，导致低钙血症、高磷血症和尿中钙的排泄分数升高的疾病。美国甲状旁腺功能减退症患病率估计为37/10万人，我国缺少甲状旁腺功能减退症的流行病学资料[3]，但临床上术后甲状旁腺功能减退症患者逐渐增多，已经成为甲状腺、甲状旁腺和头颈外科手术后面临的主要临床问题之一[4]。甲状旁腺功能减退症传统长期治疗包括活性维生素D和/或钙补充剂，但这并不能完全替代甲状旁腺素的作用，可能会导致短期问题和长期并发症，严重影响患者生活质量[5]^-12。甲状旁腺素替代正成为一种新的甲状旁腺功能减退症治疗选择⁹。国家卫生健康委员会已于2023年9月20日宣布，遗传性甲状旁腺功能减退症等86种罕见疾病纳入国家第二个罕见病目录，这86种疾病覆盖了包括血液学、皮肤学和儿科等17个医学疾病领域¹³。

　　关于维昇药业

　　维昇药业是专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司，致力于以更具人性关怀的创新疗法，让内分泌患者享有更好的治疗过程与疗效，以实现向往的生活。维昇药业以患者需求为先，致力于提供同类首创（First in Class）或同类最优（Best in Class）的内分泌疾病产品和治疗方案。治疗领域包括成人内分泌、儿童内分泌以及内分泌罕见病。维昇药业持续汇聚国际化背景的资深专业人才，以及全球创新前沿的技术和资源，深入布局中国市场，已在上海、北京、香港、台北设立办公室，落实从研发、生产到销售的内分泌创新药领域的全链条布局，让更多的中国内分泌患者更早地受惠于全球前沿可靠的治疗方案。

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