Mol Cell |
![]() |
前期研究发现缺乏Clr3的HDAC活性导致组蛋白周转增加,进而降低H3K9me3水平并影响异染色质的延伸。由于染色质重塑复合物参与核小体的去组装,因此作者推测这些因子可能介导了Clr3缺失导致的异染色质不稳定。为了验证这一推测,作者在clr3D232N缺陷酵母中分别突变了几种重要的染色质重塑因子。研究发现,RSC和SWI/SNF的亚基被突变后,可以恢复由Clr3缺陷导致的基因表达变化,基因沉默得到明显增强,H3K9me3的结合和延伸均恢复至正常状态。这些结果表明,在缺失Clr3去乙酰化酶功能的情况下,RSC和SWI/SNF重塑因子会破坏异染色质的稳定性。
接下来,作者研究了Clr3存在的情况下是如何阻止RSC和SWI/SNF重塑因子对异染色质稳定性的破坏。研究结果表明,组蛋白乙酰化可以作为重塑因子的结合信号,促进RSC和SWI/SNF接近异染色质区域,但是当Clr3存在时,它的HDAC活性有效的去除了异染色质区域的组蛋白乙酰化水平,因此阻止了染色质重塑因子对异染色质区域的结合。此外,作者还发现SWI/SNF和RSC对于Clr3缺陷介导的组蛋白周转增加也至关重要。
组蛋白乙酰化水平是由HATs和HDACs的活性动态调控的,因此作者进一步研究了HATs在上述发现中的作用。研究发现,将组蛋白乙酰基转移酶Mst2与chromodomain融合表达靶向结合在异染色质区域,可以增强染色质重塑因子对异染色质区域的结合,并且抑制异染色质修饰H3K9me3在Mst2结合区域的延伸。这些结果表明HATs增加了组蛋白乙酰化的水平,从而促进了染色质重塑因子诱导的异染色质不稳定性。为了更加证实SWI/SNF重塑因子的作用,研究人员利用同样的方法将SWI/SNF重塑因子的两个亚基靶向结合在异染色质区域。结果表明,虽然HATs有助于靶向重塑因子以破坏异染色质的稳定性,但这种作用可以通过直接将SWI/SNF靶向结合在异染色质区域而被绕过,SWI/SNF可以破坏核小体的稳定性,从而导致H3K9me3水平和基因沉默的缺失。
文章的最后,作者探究了染色质重塑因子是如何影响异染色质的表观遗传和延伸的。通过引入TetR-Clr4(组蛋白甲基转移酶)和CAS序列在异位建立异染色质区域,然后使用Cre-lox系统表达不同形式的SWI/SNF亚基Snf5。研究结果表明,表达靶向异染色质的Snf5会阻碍异染色质的表观遗传信息传播,而这是通过抑制Clr4的读写机制影响了H3K9me3修饰的延伸。
模式图(Credit:Molecular Cell)
医药网新闻![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- 革新启航,精准医疗新篇章!罗氏诊断KAPA Evo系列DNA文库构建试剂盒重磅发布 (2024-09-12)
- 药明康德ESG评级连获佳绩,展现企业抗风险韧性 (2024-09-12)
- 优化细胞培养工艺,乐纯生物旗下子公司战略引入德国PL产品 (2024-09-12)
- Nature子刊:线粒体转移疗法,降低Leigh综合征的发病和死亡风险 (2024-09-12)
- Science:衰老为何会导致癌症?慢性炎症是关键,抗炎药物可逆转衰老的促癌作用 (2024-09-12)
- 国度药监局对于36批次不契合规则化妆品的告示 (2024-09-12)
- 宁夏宣布国度会商药品 “双通道”定点医药机构名单无关事项 (2024-09-12)
- 印发《云南省医疗服务价钱名目汇编 (2024版)》 (2024-09-12)
- 贵州对于中药配方颗粒医保编码(第九批)的公示 (2024-09-12)
- 安徽对于规范药品推销行动提升推销数据质量的关照 (2024-09-12)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040