Nat Genet：X染色体遗传多样性揭秘：克隆竞争塑造多样性景观

X染色体失活（X chromosome inactivation，XCI）是指两条X染色体中有一条随机失去活性，导致该染色体上大多数基因沉默，以实现XX雌性个体和XY雄性个体间X染色体上基因表达处于同一水平，这个现象在真兽类哺乳动物例如人类和小鼠中普遍存在（图1）。

XX个体是克隆异质的，人类X染色体上蛋白质编码基因总共包含约40万个非同义SNP，这些SNP改变了它们的编码潜力，使得人类X染色体存在广泛的变异，产生克隆多样性，从而导致两组克隆在X染色体上存在相互排斥的序列变异。这种XX个体普遍存在的X连锁多样性对生物发育的潜在意义是什么？这些克隆是否存在相互作用？还有待进一步发掘。

近日，来自英国伦敦帝国理工学院的Matthias Merkenschlager研究小组在Nature Genetics杂志上发表题为Competition shapes the landscape of X-chromosome-linked genetic diversity的研究论文，这篇文章深入研究了人类STAG2基因中的X连锁编码变异，这种变异模式不同于随机变异，作者发现在存在XCI沉默变异等位基因的竞争克隆下，表达STAG2variant的小鼠模型中不能形成淋巴细胞，其原因和Stag2的野生型竞争者Stag2wt的克隆竞争有关，当STAG2variant克隆面临Stag2wt克隆的竞争时，其淋巴样命运选择受到抑制；而一旦去除Stag2wt克隆的竞争，STAG2variant克隆则能全面恢复它的细胞命运选择能力，表明表观遗传多样性克隆之间的相互作用可以在XX个体中发挥作用，揭示了X连锁遗传多样性在XX个体细胞命运选择中的独特作用机制。