Nat Comm：廖茂富组揭示结核分枝杆菌药物外排泵的转运及抑制机制

病（TB）是一种主要由结核分枝杆菌（MTB）引起的全球性传染病。近年来，每年全球有超过1000万新发结核病例，并导致超过160万人死亡，使MTB成为全球第二大致死传染性病原体，仅次于SARS-CoV-2，超过病毒（HIV）。耐药结核的出现和持续增加，使全球结核疫情更加严峻。

MTB耐药的机制主要有两种：一是药物靶点相关基因突变导致药物失效，二是MTB药物外排泵的激活和过表达，降低了细菌内的有效药物浓度。多药外排泵A（Efflux pump A, EfpA）是首个在MTB中发现的药物外排泵，也是MTB生存所必需的。在多种临床耐药株中，EfpA过量表达使MTB对异烟肼、利福平、阿米卡星等多种药物的耐受性增加了几十甚至上百倍。最近报道的新型抗MTB抑制剂BRD-8000系列和BRD-9327，被证明能够特异性靶向EfpA。然而，目前我们对EfpA在MTB体内的功能及其抑制机制仍然了解有限。

2024年9月4日，南方科技大学廖茂富团队在Nature Communications上发表题为Structures of theMycobacterium tuberculosisefflux pump EfpA reveal the mechanisms of transport and inhibition的研究论文。该研究表明，EfpA可能作为脂质转运蛋白，在MTB细胞内促进脂质在磷脂双层之间的翻转，并揭示了新型抑制剂在EfpA上的作用位点及其抑制机制。