乔治·丘奇创立的猪器官移植公司，再获近2亿美元融资，推进基因编辑猪肾脏人体移植

来源：生物世界 2024-09-09 11:08

全世界的科研人员尝试通过多种途径解决器官移植短缺问题，其中比较具有应用前景的是异种器官移植——使用其他物种（例如猪）的器官进行人体器官移植。

2024年9月4日，猪器官异种移植开发公司eGenesis宣布完成1.91亿美元D轮融资，此轮融资将用于推进其主要候选项目EGEN-2784（基因编辑的猪肾脏人体移植）的人体临床试验，以及扩大研发管线和规模生产。

eGenesis公司由乔治 丘奇（George Church）教授和杨璐菡博士于2015年创立，该公司致力于通过CRISPR基因编辑技术开发与人体兼容的器官、组织和细胞。该公司于2017年3月完成3800万美元的A轮融资，于2019年11月完成1亿美元的B轮融资，于2021年3月完成1.25亿美C轮融资，加上此次D轮融资，eGenesis公司融资总额达4.54亿美元。

GeorgeChurch（左）、杨璐菡（右）

此次D轮融资由Lux Capital领投，原有投资者ARCH Ventures、Khosla Ventures、Farallon Capital Management、Alta Partners、Fresenius Medical Care Ventures和Leaps by Bayer以及新投资者DaVita、Eisai Innovation、NATCO Pharmaceuticals和Parkwood Corporation跟投。

eGenesis公司总CEO Mike Curtis 表示，此次融资表明投资者对跨物种移植（异种移植）作为解决全球器官危机潜在解决方案的信心，以及对eGenesis作为该领域领导者的信心。很高兴能与Lux Capital等世界级的投资机构合作，推进我们的旗舰项目进入正式临床试验。在他们的支持下，我们离为器官衰竭患者带来解决方案又近了一步。

2024年3月，eGenesis宣布在一位62岁的患者中成功进行了世界首例猪肾脏异种移植，此次移植的猪肾脏，敲除了会引起排异反应的表达聚糖抗原的3个猪基因（GGTA1、CMAH和B4GALNT2L），敲入了7个人类基因以减少灵长类系统的对抗，这7个人类基因包括补体相关的CD46和CD55、凝血相关的THBD和PROCR、先天免疫相关的CD47，抑制缺血再灌注损伤、细胞凋亡和炎症的TNFAIP3和HMOX1，此外，还敲除了猪基因组中的存在的所有的内源性逆转录病毒序列。

此次移植的基因编辑猪肾脏，共计进行了69处基因编辑，eGenesis公司于2023年10月在Nature期刊发表的临床前研究显示，该基因编辑的猪肾脏在移植后让食蟹猴存活了超过两年时间（758天），这项研究为基因编辑猪器官进行人类临床试验奠定了基础。

Lux Capital联合创始人兼合伙人 Peter Hebert 表示，在现代基因编辑工具和下一代测序技术的推动下，跨物种移植数十年来取得了进展，这使得eGenesis能够将基因工程器官推进到临床中。曾经的科幻小说现在变成了现实。我们很高兴能支持eGenesis推进这一关键技术，以解决当今医学领域最棘手的挑战之一 全球器官短缺危机。

据世界卫生组织（WHO），全世界每年大约有200万人需要器官移植，然而，阻碍这些患者的最大难题不是技术问题，而是器官供体的严重短缺，全球平均器官供需比不足1:20。以美国为例，现在有114000人在等待器官移植手术，但每年只有3万人等到了器官进行手术，平均每天有20多人在等待中去世。

全世界的科研人员尝试通过多种途径解决器官移植短缺问题，其中比较具有应用前景的是异种器官移植 使用其他物种（例如猪）的器官进行人体器官移植。

但是，要想将猪器官移植给人类面临着两大难题，一是不同物种之间的排异反应，一是猪细胞内的内源性逆转录病毒（PERV）对人体有毒，只有解决了这两个问题，异种移植才能进行。

2015年11月，乔治 丘奇、杨璐菡等在Science期刊发表论文，利用CRISPR基因编辑技术，敲除了猪基因组中可能有害的内源性逆转录病毒基因，从而扫清猪器官用于人体移植的重大难关，重新燃起了大家对异种器官移植的信心，也为全世界急需器官移植的上百万病人带来了新希望。

此后，乔治 丘奇、杨璐菡等人创立了eGenesis公司，进一步开发人体相容性供体器官，以缓解可移植器官的短缺。

EGEN-2784是eGenesis公司的主要项目，这一基因编辑猪肾，携带了三类基因编辑：1）敲除了会引起排异反应的表达聚糖抗原的3个猪基因；2）敲入了7个涉及调控排异反应的人类基因；3）敲除了猪基因组中的存在的所有的内源性逆转录病毒序列。eGenesis也是业内唯一一家开发携带这三类基因编辑的器官的公司，以解决异种器官移植的安全性和有效性。

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