EMBO Rep：科学家揭示肌萎缩性侧索硬化症的新型发病机制

来源：100医药网 2024-09-09 11:32

本文研究结果揭示了机体能量失衡与C9-ALS/FTD发病机制之间的潜在机制关联，并提出了一种前馈回路模型，从而就为科学家们进行治疗干预提供了潜在的机会。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS，amyotrophic lateral sclerosis）是一种机体的神经退行性疾病，其会涉及控制机体运动的神经细胞丧失，而且患者的症状往往也会出现在成年时期，近日，一篇发表在国际杂志EMBO Reports上题为 Glucose hypometabolism prompts RAN translation and exacerbates C9orf72-related ALS/FTD phenotypes 的研究报告中，来自托马斯杰斐逊大学等机构的科学家们通过对人类肌萎缩性侧索硬化症进行研究后发现，某些未知的诱发因素或许会导致患者机体的状态由静止状态转变为生化风暴，从而导致神经元细胞发生死亡。

科学家揭示肌萎缩性侧索硬化症的新型发病机制

图片来源：EMBO Reports (2024). DOI:10.1038/s44319-024-00140-7

一种推测的诱发因素就是机体系统中能量通路的，携带特殊ALS相关遗传突变C9-NRE的患者机体大脑中的葡萄糖代谢会发生改变，而且这种改变会在患者机体肌肉衰弱（ALS发生的特征）发生的多年前就已经出现了。这项研究中，研究人员通过联合研究开始进行分子探索工作，旨在描述这种改变的能量代谢是如何与机体的神经功能异常联系在一起的，文章中，研究人员揭示了机体大脑和脊髓中改变的葡萄糖代谢如何在携带C9-NRE遗传突变的临床前模型中损伤运动神经元的功能。

反过来，神经元功能障碍会进一步破坏压力反应恶性循环中的能量通路，研究人员还在细胞培养物和动物模型中观察到，这种问题的前馈回路可能在ALS患者的神经退行性病变中发挥着重要角色。当仔细梳理了其中所涉及的分子通路后，研究人员希望能识别出潜在的治疗性靶点，并通过这种药物来中断其中的连锁反应，而这一想法的目的在于防止诱发事件发生，并有望减缓携带遗传突变的患者的疾病进展。

研究者Trotti博士指出，目前市场上有一些药物能影响这些过程，而且这些药物已经获得了的批准，我们对治疗的药物抱有极大希望，糖尿病往往涉及机体的葡萄糖代谢改变，下一步研究人员将在临床前模型中测试诸如此类药物从而观察是否其能纠正患者机体中出现的代谢失衡。

综上，本文研究结果揭示了机体能量失衡与C9-ALS/FTD发病机制之间的潜在机制关联，并提出了一种前馈回路模型，从而就为科学家们进行治疗干预提供了潜在的机会。（100yiyao.com）

参考文献：

Andrew T Nelson,Maria Elena Cicardi,Shashirekha S Markandaiah, et al. , EMBO Reports (2024). DOI:10.1038/s44319-024-00140-7

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