Front Med：特殊蛋白YTHDF1或能通过增强AXL的翻译从而促进机体心脏纤维化进展

来源：100医药网 2024-09-12 11:11

本文研究为阐明心脏纤维化背后的分子机制提供了重要见解，并识别出YTHDF1或能作为这一过程的关键调节子，通过增强AXL的翻译，YTHDF1就能促进心脏纤维化的激活以及随后心脏纤维化的发展。

由心室重构和后等所引起的机体心脏纤维化或会导致发生。近日，一篇发表在国际杂志Frontiers of Medicine上题为 m6A reader YTHDF1 promotes cardiac fibrosis by enhancing AXL translation 的研究报告中，来自中国哈尔滨医科大学等机构的科学家们通过研究揭示了m6A阅读器YTHDF1在心脏纤维化过程中扮演的关键角色，心脏纤维化是一种以细胞外基质蛋白过度积累为特征的人类疾病，其会导致机体心脏僵硬和功能受损。

心脏纤维化是包括、心肌梗死和心力衰竭等多种心疾病的常见病理学过程。本文研究中，研究人员重点关注了YTHDF1蛋白，其能与N6-甲基腺苷（m6A，N6-methyladenosine）结合，而m6A则是真核信使RNA（mRNA）中普遍存在的内部修饰过程，其主要涉及多种细胞过程的调节，包括mRNA的剪接、转运和降解等。

研究结果表明，YTHDF1能通过增强AXL的翻译来促进机体心脏纤维化，AXL是一种已知能参与机体组织修复和纤维化发生的特殊受体酪氨酸激酶。研究人员通过实验表明，YTHDF1能与AXL mRNA相互作用从而导致AXL蛋白水平上升，这种相互作用被证明对于心脏成纤维细胞中的纤维化反应至关重要，心脏成纤维细胞主要负责在心脏中产生细胞外机制。

图片来源：https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-023-1052-4

研究者指出，在心脏成纤维细胞中过度表达YTHDF1就会导致细胞增殖和胶原蛋白合成增强，而这是机体纤维化的标志。对其背后的分子机制进一步调查后，研究者发现，YTHDF1所介导的AXL翻译会受到AXL mRNA的m6A修饰状态的调节。本文研究表明，YTHDF1能结合m6A修饰的AXL mRNA，从而促进其翻译为蛋白质，进而促进纤维细胞的激活和胶原蛋白的产生。

利用动物模型进行体内研究证实了YTHDF1在心脏纤维化过程中扮演的关键角色，从而就表明，剔除或抑制YTHDF1就会导致心脏纤维化水平减少，这就揭示了YTHDF1或许能作为一种潜在的治疗性靶点。本文研究强调了m6ARNA甲基化通路在心脏纤维化过程中的重要性，并表明靶向作用YTHDF1或能作为一种治疗心脏纤维化的新型策略。本文研究还讨论了这些研究发现对于纤维化在其中扮演重要角色的其他疾病的广泛意义，比如、肾脏纤维化和肺纤维化等；而理解m6A修饰及其诸如YTHDF1等阅读器在这些过程中所扮演的角色或能帮助开发出一系列新型疗法来治疗一系列人类纤维化疾病。

总而言之，本文研究为阐明心脏纤维化背后的分子机制提供了重要见解，并识别出YTHDF1或能作为这一过程的关键调节子，通过增强AXL的翻译，YTHDF1就能促进心脏纤维化的激活以及随后心脏纤维化的发展。这些研究发现不仅能促进科学家们进一步理解心脏纤维化的病理学机制，而且还为开发新型靶向性疗法从而治疗这种疾病以及涉及纤维化的其它疾病提供潜在的途径。（100yiyao.com）

参考文献：

Han Wu,Weitao Jiang,Ping Pang, et al. , Frontiers of Medicine (2024). DOI:10.1007/s11684-023-1052-4

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