Sci Transl Med:揭示人类多发性硬化症和其它自身免疫性疾病发生背后的特殊分子机制 |
来源:100医药网 2024-09-12 13:27
本文研究揭示了一种特殊的机制模型,其中PRDM1-S的进化出现和AP-1/IRF(激活蛋白-1/干扰素调节因子)的表观遗传学启动或许是自身免疫性疾病中Tregs细胞功能丧失的关键驱动因素。早在20多年前,耶鲁大学的研究人员就在人类机体中发现了一种能抑制系统的特殊T细胞类型,后来他们发现,这些所谓的调节性T细胞当发生缺陷时就会诱发一些自身免疫性疾病,尤其是症(MS,multiple sclerosis),多年来,这种背后的分子机制,研究人员并不清楚。
近日,一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为 An autoimmune transcriptional circuit drives FOXP3+ regulatory T cell dysfunction 的研究报告中,来自耶鲁大学医学院等机构的科学家们通过研究发现,这种免疫调节的缺失或许是由PRDM1-S蛋白的增加所引起的,PRDM1-S蛋白往往参与了多种免疫功能,其能诱发多种遗传和环境因素的动态相互作用,包括高盐分摄入等;文章中,研究人员还揭示了一种治疗人类自身免疫性疾病的通用疗法的新型靶点。
研究者Hafler博士说道,这些实验揭示了多发性硬化症和其它自身免疫性疾病机体免疫调节丧失背后的关键机制,同时我们还为阐明人类自身免疫性疾病中Treg细胞(调节性T细胞)功能异常发生背后的分子机制提供了机制性的见解。自身免疫性疾病是年轻人最常见的疾病之一,其通常会受到遗传和环境因素的影响,包括缺乏和脂肪酸等。在一项早期研究中,研究人员发现,高水平的盐分也会导致多发性硬化症的发生,而多发性硬化症是一种系统的自身免疫性疾病,具体而言,研究者观察到,高盐分会诱导一种称之为CD4 T细胞的免疫细胞发生炎症,同时也会引起调节性T细胞功能的丧失,这或许是由对于细胞信号非常关键的称之为SGK-1的盐敏感性激酶所介导的。
图片来源:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp1720
在这项最新研究中,研究人员利用RNA测序技术比较了多发性硬化症患者和健康个体机体中的基因表达差异,在多发性硬化症患者机体中,研究人员识别出了PRDM1-S(灵长类特异性转录因子,也称之为BLIMP-1)的基因的表达上调或表达增加,该基因主要参与了机体免疫功能的调节。让研究人员惊讶的是,他们发现,PRDM1-S能诱导盐敏感的SGK-1酶的表达水平增加,从而导致调节性T细胞的破坏;此外,他们还在其它自身免疫性疾病患者机体中发现了PRDM1-S的过表达现象,这就表明其或许是调节性T细胞功能失调的共同特征。
研究者Sumida说道,基于这些研究见解,如今我们就能开发出新型药物来靶向作用并降低调节性T细胞中PRDM1-S的表达;而且我们已经开始与耶鲁大学的其他研究人员合作,利用新型计算方法来增加调节性T细胞的功能,从而开发出适用于人类自身免疫性疾病研究的新方法。综上,本文研究揭示了一种特殊的机制模型,其中PRDM1-S的进化出现和AP-1/IRF(激活蛋白-1/干扰素调节因子)的表观遗传学启动或许是自身免疫性疾病中Tregs细胞功能丧失的关键驱动因素。(100yiyao.com)
参考文献:
TOMOKAZU S. SUMIDA,MATTHEW R. LINCOLN,LIANG HE, et al. , Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adp1720
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