Nature:上海交大王卫庆/王计秋团队揭示“脑肠轴”调控体重新机制,中药葛根素或可用于减肥 |
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来源:生物世界 2024-09-18 13:08
该研究发现,抑制DMV-迷走神经-空肠轴能够控制肠道脂肪的吸收,缩短微绒毛长度,并展示了葛根素与GABRA1结合在减肥方面的治疗潜力。上海交通大学医学院附属王卫庆、王计秋团队在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption 的研究论文。
该研究表明,肠道对脂肪的吸收受到大脑直接调控,抑制这条 脑-肠轴 ,会导致小肠上皮细胞的微绒毛缩短,从而缩小吸收表面积,减少对脂肪的吸收,增加脂肪通过粪便的排除,从而促进体重减轻。该研究还展示了来自中药葛根的天然化合物葛根素(puerarin)可以靶向抑制这一 脑-肠轴 ,帮助实现排油减肥。
为了有效地吸收脂肪,动物肠道进化为一个吸收系统,包括一条长长的肠道,突出的绒毛结构,以及丰富的肠系膜、淋巴管和神经末梢。该系统能够精细地调控对能量供应状态的反应,包括从禁食到进食的过渡和从低脂肪饮食到高脂肪饮食的转变。
值得注意的是,肠道脂肪吸收一直被认为是一种器官自主过程,主要以扩散的形式进行,部分通过蛋白质辅助的脂质运输。而最近的一些研究表明,脑源性因子可能与小肠中的脂肪吸收有关。
在迷走神经系统中,孤束核(NTS)和迷走神经运动背核(DMV)作为脑-肠轴的枢纽发挥作用。在NTS接收来自肠道的多种迷走传入信号并整合来自其他区域的信号后,综合信号被传递到DMV,其中特定的神经元提供不同的输出响应以调节胃肠运动并增强消化。迷走神经切断术与胃窦切除术结合会导致胃运动功能受损,从而降低脂肪吸收,并导致肠道内食物颗粒的消化不良。是否来自DMV的迷走传出神经在生理上直接调控肠道脂肪吸收,尚不清楚。
在这项最新研究中,研究团队通过调控迷走神经运动背核(DMV)神经元的活动来揭示它们在控制小肠脂肪吸收中的作用。
研究团队发现,通过抑制GABAA受体 1亚基(GABRA1)阳性的DMV神经元的活动,可以增强脂肪从粪便中排出并体重减轻。这些发现揭示了一个以前未知的脑-肠轴,它控制着肠道的脂肪吸收,该研究还鉴定出一种可应用的药物 葛根素(puerarin),它可以靶向抑制这一脑-肠轴,帮助实现排油减肥。
具体来说,该研究证明了迷走神经运动背核(DMV)在肠道对脂肪的吸收过程中扮演着关键角色。DMV神经元失活会减少肠道的脂肪吸收,从而导致体重减轻,而激活DMV则会增加肠道的脂肪吸收并导致体重增加。值得注意的是,失活投射到空肠的DMV神经元亚群会缩短微绒毛的长度,从而减少脂肪的吸收。
此外,该研究还发现了一种来自中药葛根的天然化合物 葛根素(puerarin),它模拟了DMV-迷走神经通路的抑制作用,从而导致脂肪吸收减少。
研究团队进一步利用光亲和化学方法和冷冻电显镜对GABAA受体-葛根素复合物结构进行了研究,发现了葛根素与GABAA受体 1亚基(GABRA1)的一个调节性位点结合。值得注意的是,在DMV中条件性敲除Gabra1几乎完全消除了葛根素引起的肠道脂肪吸收减少。
DMV通过脑-肠轴调控肠道脂肪吸收
总的来说,该研究发现,抑制DMV-迷走神经-空肠轴能够控制肠道脂肪的吸收,缩短微绒毛长度,并展示了葛根素与GABRA1结合在减肥方面的治疗潜力。 版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

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