《自然》：165万脑细胞大分析!科学家找到驱动阿尔茨海默病和认知障碍的两个关键细胞亚群

研究使用的数据来自宗教秩序研究和垃什记忆与衰老项目（ROSMAP），这是两项关注大脑与认知相关表征的前瞻性研究，参与者在入组时没有痴呆，定期进行神经心理学评估，脑样本留存并有相应的结构化神经病理学特征评估数据。

研究者收集了来自437名参与者的1649672个背外侧前额叶皮层（DLPFC/BA9）细胞，通过单细胞测序建立了相应的RNA图谱数据集。

参与者平均死亡年龄为89.1岁，67.3%为女性。参与者中有62.4%符合AD病理（NIA Reagan标准），36.3%被诊断为AD痴呆，26%在死亡时存在轻度认知障碍（MCI）。

依照测序结果对细胞类型进行分类，共可分成95个亚群。研究者发现，在不同个体之间，主要细胞类型的占比基本一致。

小胶质细胞可分为16个亚群，增生性亚群（Mic.1）、以CX3CR1表达为特征的监视性亚群（Mic.2-5）、以TMEM163表达为特征的反应性亚群（Mic.6-8）、以FLT1表达为特征的氧化还原亚群（Mic.9-10）、应激反应亚群（Mic.11）、以IFI6表达为特征的干扰素反应亚群（Mic.14）、炎症反应亚群（Mic.15）、SERPING1亚群（Mic.16）。

Mic.12和Mic.13是两个脂质相关亚群，它们均表达AD风险基因APOE和GPNMB。Mic.13还表达高水平的SPP1和TREM2。这两组细胞也富集人类A 相关小胶质细胞特征。