Acta Pharm Sin B：LncRNA ZFPM2

来源：100医药网 2024-09-25 10:13

LncRNAs是一类长度超过200 bp的非编码rna，具有空间特异性和时间特异性的表达模式，在基因表达调控中起着至关重要的作用。

乳腺叶状瘤(PT)是一种罕见的纤维上皮性肿瘤，仅占乳腺原发性肿瘤的0.3% 。世界卫生组织根据临床病理特征将PT分为三类:良性、交界性和恶性。PT患者的复发率较高，良性PT为3.4% ~ 20.8%，交界性PT为14.1% ~ 41.7%，恶性PT为42.3% ~ 65%。此外，复发性PT可能发展为更恶性的表型。然而，PT对常规放疗或化疗不敏感，也没有有效的治疗靶点。因此，探索PT恶性发展的机制对于有效的癌症治疗至关重要。

迄今为止，乳腺PT的临床和分级仅依靠形态学指标，缺乏明确的临界值，具有主观性，对患者预后的预测存在局限性。此外，由于缺乏有效的治疗，恶性PT的死亡率很高。

LncRNAs是一类长度超过200 bp的非编码rna，具有空间特异性和时间特异性的表达模式，在基因表达调控中起着至关重要的作用。近年来，一些lncrna，如MALA T1和HOTAIR，在多种肿瘤中高表达，被发现对肿瘤的增殖、迁移、侵袭、临床分期和预后至关重要。然而，lncRNA在PT中的作用尚未明确。

ZFPM2-AS1在、、和肝中被报道为促瘤lncRNA，这与研究者关于ZFPM2-AS1在PT中的作用的研究结果一致，如闵雪等人发现ZFPM2-AS1与miR-18b-5p竞争性结合，促进VMA21的表达，导致肺腺的增殖。Kong等证明ZFPM2-AS1结合并保护巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)降解，抑制p53蛋白活化和核易位，从而促进胃癌细胞增殖，抑制凋亡。He等人表明，ZFPM2-AS1与miR-139竞争性结合，促进GDF10的表达，从而增强肝细胞癌的细胞侵袭。这些研究共同表明，ZFPM2-AS1与肿瘤的恶性表型显著相关，具有作为诊断标志物和治疗靶点的潜力。

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近日，来自中山大学孙逸仙纪念医院医学研究中心的研究者们在Acta Pharm Sin B杂志上发表了题为 LncRNA ZFPM2-AS1 promotes phyllodes tumor progression by binding to CDC42 and inhibiting STAT1 activation 的文章，该研究首次在乳腺叶状瘤中发现了一个定义为ZFPM2-AS1的lncRNA，并发现它与肿瘤高分级和患者预后差密切相关，因此，ZFPM2-AS1的表达水平可以考虑作为未来预测乳腺叶状瘤模型的潜在补充，以提高其可行性和准确性。

乳腺叶状瘤是一种罕见的具有潜在恶性行为的纤维上皮肿瘤。长链非编码rna (lncRNAs)在各种癌症中发挥着多方面的作用，但它们在乳腺PT中的作用仍未得到充分研究。本研究首次利用芯片技术研究lncRNA在PT中的作用，研究者发现lncRNA ZFPM2-AS1在恶性PT中显著上调，其过表达使PT具有高肿瘤分级和不良预后。

此外，研究者阐明了ZFPM2-AS1在体外促进恶性PT的增殖、迁移和侵袭。在患者源性异种移植(PDX)模型中，通过纳米材料介导的siRNA靶向ZFPM2-AS1可有效抑制肿瘤的体内进展。

ZFPM2-AS1通过抑制ACK1和STA T1的激活上调TNFRSF19的表达

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在机制上，本研究结果表明ZFPM2-AS1与CDC42竞争性结合，抑制ACK1和STAT1的激活，从而启动TNFRSF19的转录。综上所述，本研究证明ZFPM2-AS1在乳腺PT的发病机制中起着关键作用，提示ZFPM2-AS1可以作为PT患者的预后指标和有希望的新治疗靶点。

ZFPM2AS1促进PT恶性进展的机制示意图

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综上所述，虽然先前的研究表明ZFPM2-AS1表达与不良临床结果之间存在关联，但他们尚未探索ZFPM2-AS1作为恶性肿瘤的治疗靶点。在本研究中，研究者利用NPs将ZFPM2AS1 siRNA传递到PT的PDX小鼠体内，成功敲低了ZFPM2-AS1的表达，证实了ZFPM2-AS1 siRNA在体内对PT生长的抑制作用。

此外，健康小鼠的毒性试验显示NPs-ZFPM2-AS1 siRNA是安全的。由于PT对化疗不敏感，缺乏有效的治疗手段来控制复发和转移，本研究数据为ZFPM2-AS1 siRNA在未来作为恶性预后不良PT特异性分子治疗的潜在应用奠定了坚实的基础。( 100yiyao.com）

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