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EMBO J : 周兆才/焦石/安利伟发现辅因子介导的基因转录抑制性相分离现象并研发诱导TEAD4抑制性相分离的抗肿瘤干预策略

相分离是生物大分子在特定状态下的一种特殊的自发凝聚现象,在基因转录、表观遗传、信号转导等细胞正向生长过程中发挥关键调节作用,但目前对于生物大分子在肿瘤等乏营养背景下相分离现象及其功能作用仍缺乏了解,阻碍了靶向相分离相关的抗肿瘤干预策略的研发。

2024年10月2日,复旦大学周兆才/焦石及同济大学附属第十人民医院安利伟联合团队在EMBO J上发表了文章A cofactor-induced repressive type of transcription factor condensation can be induced by synthetic peptides to suppress tumorigenesis。

该研究首次发现了一种由葡萄糖剥夺引起的与抑制基因转录相关的生物大分子相分离现象,并以Hippo信号通路下游的转录因子TEAD4为例,鉴定了调控其抑制性相分离的辅助因子并解释其对基因转录调控的分子机制,并研发了基于多肽的靶向诱导TEAD4抑制性相分离的抗肿瘤干预策略。

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