《自然》：控糖或能让神经干细胞恢复活力!斯坦福科学家揭秘衰老神经干细胞失活关键，限制葡萄糖摄取可促进新神经元发生

其实，最开始科学家们还真没往糖上面想。

激活衰老神经干细胞已经有不少研究结果，发现了几个特定的信号通路和转录调控因子。但这样的视角是比较受限的，因此研究者们决定整个大活儿，用CRISPR-Cas9全基因组筛选来寻找影响衰老神经干细胞的重要通路。

说是大活儿一点都不夸张，研究者建立了23000个蛋白质编码基因的sgRNA文库进行了体外筛选，每个基因准备了10个不同的sgRNA，另外还有15000个对照sgRNA，工程还是很庞大的。

分析的神经干细胞分别取自3-4月龄的年轻小鼠和18-21月龄的衰老小鼠。不用多说，衰老小鼠神经干细胞的激活能力显然更差，大约只有年轻小鼠的一半。

研究者发现，影响神经干细胞激活的很多基因在年轻或衰老细胞中都是特异的，说明神经干细胞的调节因子会随着年龄的增长而变化。

研究者最终选中了10个基因，认为敲除它们能够有效促进衰老神经干细胞激活。有趣的是，其中几个基因，如Sptlc2、RSPH3a和PXDC1以及葡萄糖转运蛋白基因Slc2a4（编码GLUT4）和Slc2a12（编码GLUT12），此前并没有报道过与神经干细胞激活有关。