《细胞》：重大突破!斯坦福团队筛选5000+化合物，发现抗疟疾药物青蒿琥酯或是治疗心脏纤维化的破局好药

所谓的纤维化，主要特征就是过度的细胞外基质（ECM）沉积，这会导致器官硬化和。根据数据，发达国家的45%死亡人口可以归因于纤维化导致的器官衰竭。

如此严峻的形势，我们可用的药物却不多。目前批准了两款可用于特发性肺纤维化治疗的药物，吡非尼酮和尼达尼布，但这两种药物对心脏纤维化却各有各的问题。前者作用机制不明，在临床试验中未能改善心功能，后者则具有潜在的心脏毒性、不适合用作慢性心脏病患者的长期治疗。

寻找心脏纤维化的潜力候选药物已经成为当务之急。

心脏纤维化是诸多疾病的常见合并症，包括缺血性（HF）、遗传性、和衰老。在成年人体内，来自心外膜的常驻心脏成纤维细胞（CF）会在应激反应中被激活成为肌成纤维细胞（MyoFB），以表达 SMA和ACTA2为特征。

斯坦福的科学家们建立了一个人诱导多能（iPSC）为基础的多尺度药物发现平台，从iPSC中获得对纤维化刺激敏感的iPSC-CF，以ACTA2为标志检测MyoFB的激活。研究者对约5000个化合物进行了2次独立的高通量筛选，每个化合物测试7个不同剂量，并随后对iPSC衍生的心肌细胞（CM）和内皮细胞（EC）进行反筛选，排除具有潜在心毒性的化合物。