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Nat Genet:靶向作用染色体外DNA或有望开发治疗人类侵袭性癌症的新型疗法

来源:100医药网 2024-10-20 11:09

本文研究结果揭示了ecDNAs在肿瘤进展和转移过程中或许能提供一定的竞争优势,同时其也有望作为新型靶点帮助开发治疗人类侵袭性癌症的疗法。

近日,一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为 Mapping extrachromosomal DNA amplifications during cancer progression 的研究报告中,来自韩国成均馆大学等机构的科学家们通过研究发现,在更具侵袭性和晚期的癌症中,称之为染色体外DNA(ecDNA,extrachromosomal)的特殊类型DNA的较高浓度或许会使其成为未来开发新型癌症疗法的潜在靶点。

利用来自癌症基因组图谱计划中的可用数据,研究人员研究了8000多份肿瘤样本,他们将新未治疗的肿瘤和此前接受过诸如化疗、放疗和其它疗法的肿瘤进行区分研究,结果发现,此前接受过治疗的癌症患者体内的肿瘤中的ecDNA的含量较高,这或许就会导致ecDNA会给这些肿瘤带来生存优势的一种假设或理论。研究人员发现,当接受基于紫杉醇的疗法(比如多西他赛和紫杉醇)后,ecDNA能被检测到的频率会更高,这些疗法通常用来治疗多种癌症类型;研究人员还注意到,当随着时间不断观察相同癌症后,ecDNA或许要比常规染色体上的DNA变化更有可能保留下来。

靶向作用染色体外DNA或有望开发治疗人类侵袭性癌症的新型疗法

图片来源:Nat Genet (2024). doi:10.1038/s41588-024-01949-7

在本文所研究的晚期癌症中,研究者发现,ecDNA或许更容易发生快速突变,随着时间推移,这种 超级突变 (hypermutations)或许会导致癌症更具侵袭性且更难以治疗;ecDNA的突变或许能帮助比正常细胞而言更好地适应环境和生存,于是研究人员希望这项研究或能帮助开发出更好的癌症疗法。研究者Verhaak说道,在实验室中,我们正在利用药物文库来寻找哪些药物能特异性地靶向作用含有ecDNA的细胞,我们想通过研究寻找含有ecDNA的肿瘤的易感性,因为靶向作用ecDNA的疗法能让高达三分之一的癌症患者获益。目前正在进行的临床试验主要涉及专门特异性靶向作用肿瘤中ecDNA的治疗方法。

综上,本文研究结果揭示了ecDNAs在肿瘤进展和转移过程中或许能提供一定的竞争优势,同时其也有望作为新型靶点帮助开发治疗人类侵袭性癌症的疗法。(100yiyao.com)

参考文献:

Kim, H., Kim, S., Wade, T.et al..Nat Genet (2024). doi:10.1038/s41588-024-01949-7

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