Nature:卵巢衰老、癌症和跨代遗传中的遗传相关性 |
女性的生殖寿命在人群中存在显著差异,并对生育能力和晚年健康结果产生深远影响。女性在出生时拥有一个不可再生的卵巢储备,这一储备在胎儿发育期间形成,并在整个生殖期持续消耗,最终导致绝经。绝经时间的变化主要取决于初始卵母细胞库的大小以及卵泡丢失的速度。自然生育能力被认为与绝经时间密切相关,平均在绝经前十年开始下降。由于推迟生育年龄的趋势,早绝经对不孕症的影响变得越来越重要。此外,生殖寿命的改变与多种疾病(如2型、癌症和骨骼健康受损)的风险有因果关系,这进一步突显了深入理解生殖衰老的调控因子和生理机制的必要性。
绝经时间的变化反映了遗传和环境因素的复杂作用,基于人群的研究已开始揭示这些因素。先前的全基因组关联研究成功识别了约300个与绝经时间相关的独特基因组位点。这些报道的变异总共解释了自然绝经年龄变异的10 12%,以及估算的单核苷酸多态性遗传率的31 38%。其中三分之二涉及调控DNA损伤反应的基因,这表明卵母细胞在其生命中由于细胞周期长期停滞而对DNA损伤的敏感性。迄今为止,针对自然绝经年龄变异的遗传研究主要集中在评估常见的遗传变异,而对更罕见的蛋白质编码变异的作用了解较少。
近日,来自英国Exeter 大学的Anna Murray 团队在Nature上发表题为Genetic links between ovarian ageing, cancer risk and de novo mutation rates 的文章。这篇文章通过识别和分析罕见的蛋白质编码变异,研究了卵巢老化和自然绝经年龄的遗传机制。研究人员结合了靶向测序和全基因组分析,探索了DNA损伤修复基因在调控自然绝经年龄中的作用。
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