Cancer Res Commun：一种此前未知的途径或能促进癌细胞失控生长

来源：100医药网 2024-11-21 11:26

研究者发现，PPARδ或许就是细胞毒性T细胞效应功能的关键调节因子。

目前研究人员并不是非常清楚调节CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞背后的分子机制。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Research Communications上题为 Peroxisome Proliferator Activated Receptor Suppresses the Cytotoxicity of CD8+ T Cells by Inhibiting RelA DNA-Binding Activity 的研究报告中，来自马斯克霍林斯癌症中心等机构的科学家们通过研究首次发现，称之为PPAR 的受体或过氧化物体增殖激活受体delta或许在一种特殊途径中扮演着关键角色，这一途径会促使系统失效从而使得T细胞无法杀死。

文章中，研究人员使用了一种人造配体或能结合GW501516受体的分子，最初研究者希望其能帮助治疗诸如和肥胖等疾病，但由于其存在增加癌症风险的可能性，因此其在诸如此类代谢性疾病中的应用大多被放弃了。研究者DuBois说道，这种分子能结合并激活PPAR 核受体，当你开启它时就能促进癌症进展，同时其还能刺激细胞的增殖并影响炎性途径。

研究者发现，其能改变免疫系统攻击和杀死癌细胞的能力，因此其能让逃避免疫系统的攻击；研究人员在20年前发表了一份报告指出，利用GW501516治疗的小鼠能表现出机体肿瘤负担的急剧增加，这项研究中，他们识别出了GW501516发挥作用的关键机制，因为免疫细胞在正常情况下会杀死癌变前细胞并对其进行清除，当PPAR 激活后，免疫细胞就会失去杀死癌细胞的能力。

PPAR 抑制体内CD8+ T细胞的活化和体外细胞的溶解活性

当PPAR 被激活时其就会抑制转录因子RelA和DNA的结合，从而影响NF-kappa B，NF-kappa B是一种能调节机体免疫反应的特殊分子。尽管GW501516分子是人造的，但其作用机制或许与人类摄入富含脂肪的饮食相似，而高脂肪饮食常常与Apc突变小鼠机体的肿瘤负担直接相关，这一研究发现或能为研究人员在开发物时寻找新的免疫靶点提供了一定的可能性。

Cen说道，这或许为我们提供了一种在免疫疗法中靶向作用PPAR 的机会，尽管免疫疗法在治疗某些癌症类型时取得了一些成功，但一些患者的反应并不好，随着时间推移，有些患者实际上还会出现一定的耐药性；目前研究人员正在研究一种PPAR 拮抗剂，其是一种能阻断药物作用效果的物质，他们旨在观察拮抗受体是否会导致完全激活的免疫系统。而有一种方法能开启和关闭它，未来研究者将会进一步研究调查是否利用这种能发挥关闭作用的药物在临床前研究中就会产生潜在的治疗性影响。

综上，从机制上来讲，研究者发现，PPAR 能结合RelA从而干预细胞核中RelA p50异源二聚体的形成，从而抑制其在细胞毒性T细胞中与DNA的结合，因此，PPAR 或许就是细胞毒性T细胞效应功能的关键调节因子。（100yiyao.com）

参考文献：

Bo Cen，Jie Wei，Dingzhi Wang，et al. , Cancer Research Communications (2024). DOI:10.1158/2767-9764.CRC-24-0264

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