Cell子刊：抗体纳米凝胶偶联物，诱导癌细胞铁死亡

来源：生物世界 2024-12-06 09:51

为了使IKE具有PD-L1靶向性，研究团队使用了抗体纳米凝胶偶联物（ANC）平台，将PD-L1抗体偶联到纳米凝胶（Nanogel）上，纳米凝胶封装了未修饰的IKE。

美国麻省大学的研究人员在Cell 子刊CellChemicalBiology 上发表了题为：Therapeutic induction of ferroptosis in tumors using PD-L1 targeting antibody nanogel conjugates 的研究论文。

该研究发现，表达PD-L1的对铁死亡诱导剂（例如IKE）敏感，在此基础上，研究团队开发了抗体纳米凝胶偶联物（Antibody Nanogel Conjugate，ANC）平台，将PD-L1抗体偶联到纳米凝胶（Nanogel）上，纳米凝胶封装了IKE。PD-L1-ANC-IKE在体外和体内均可靶向表达PD-L1的细胞，并诱导其铁死亡，从而有效抑制肿瘤生长。

在这项最新研究中，研究团队在肿瘤细胞表型的背景下探索了铁死亡敏感性的分子基础。利用对铁死亡诱导剂敏感性显著不同的系进行分析，研究团队发现，PD-L1是铁死亡敏感性的细胞表面标志物。

接下来，研究团队进一步确定了PD-L1在促进铁死亡敏感性方面的肿瘤内在因果作用，并揭示了其机制 PD-L1通过抑制SLC7A11表达并降低谷胱甘肽（GSH）水平，从而促进对铁死亡的敏感性。

这些发现，再结合三阴性（TNBC）高水平表达PD-L1，研究团队尝试将铁死亡诱导剂靶向这些高表达PD-L1的肿瘤细胞。

出于这一目的，抗体-药物偶联物（ADC）是一个显而易见的选择。到目前为止，以上市的和正在进行临床试验的ADC药物均未涉及铁死亡诱导剂。

Imidazole Ketone Erastin（IKE）是一种很有前景的体内铁死亡诱导剂，但由于缺乏连接子连接，因此无法与ADC平台兼容。为了使IKE具有PD-L1靶向性，研究团队使用了抗体纳米凝胶偶联物（Antibody Nanogel Conjugate，ANC）平台，将PD-L1抗体偶联到纳米凝胶（Nanogel）上，纳米凝胶封装了未修饰的IKE。

PD-L1-ANC-IKE通过诱导铁死亡有效抑制体外和体内的肿瘤生长。重要的是，这种方法优于全身给药IKE，因为PD-L1-ANC-IKE可以增强IKE特异性递送到肿瘤细胞，并且只需较低的药物剂量即可达到治疗效果。

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