Nature Aging：浙江大学王本团队提出抗衰新策略，设计嵌合多肽诱导免疫细胞清除衰老细胞

来源：生物世界 2024-12-07 09:58

为阐明E16-uPA24对纤维化衰老免疫微环境的影响，研究团队收集了小鼠的正常肝组织，纤维化肝组织与经多肽治疗后的纤维化肝组织，并使用质谱流式对免疫细胞进行分群分析。

浙江大学医学院附属第二医院/转化医学研究院王本教授团队在 Nature Aging 期刊发表了题为：A chimeric peptide promotes immune surveillance of senescent cells in injury, fibrosis, tumorigenesis and aging的研究论文。

该研究提出了一种全新的、安全且可持续的清除衰老细胞的方法。通过构建特异性靶向衰老细胞并激活反应的嵌合多肽分子药物，为免疫细胞和衰老细胞 牵线搭桥 ，促进免疫细胞识别并杀伤衰老细胞，从而有效清除衰老细胞，缓解衰老相关的病理特征，并可以有效抵抗自然衰老。

有研究报道，谷氨酸与免疫细胞的静息与激活显著相关，谷氨酸可能可以作为启动内源性免疫反应的调节剂。在人体衰老过程中，谷氨酸水平下降，免疫系统功能下降，谷氨酸补充可能有助于调节衰老个体的免疫细胞活性。另外已有研究确定尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)为衰老细胞中广泛和特异性表达的细胞表面蛋白。研究团队基于uPAR特异性配体尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）靶向结合区域序列设计合成一段长度约24个氨基酸的靶向多肽uPA24并搭载16个重复序列谷氨酸(16E)构建了嵌合多肽E16-uPA24，可以有效地标记衰老细胞。

为阐明E16-uPA24对纤维化衰老免疫微环境的影响，研究团队收集了小鼠的正常肝组织，纤维化肝组织与经多肽治疗后的纤维化肝组织，并使用质谱流式对免疫细胞进行分群分析。结果显示，与肝纤维化组相比，治疗组中促炎性粒细胞（嗜酸性粒细胞）数量比例显著下降，中性粒细胞呈下降趋势；而淋巴细胞，特别是自然杀伤（NK）细胞的比例则明显增加。这表明，E16-uPA24可通过增强淋巴细胞毒性杀伤作用来调节器官衰老的微环境，其中NK细胞可能发挥了关键作用。

嵌合多肽E16-uPA24抗衰老治疗模式图

在进一步的体内外实验验证中，研究团队观察到该嵌合多肽既能够靶向uPAR结合在衰老细胞膜上，又能作用于NK细胞膜上的谷氨酸受体5（mGluR5），为NK细胞与衰老细胞 牵线搭桥 ，从而增强NK细胞识别和清除衰老细胞，改善包括慢性肝纤维化、急性肺纤维化等衰老相关疾病，并可以有效抵抗自然衰老。

Nature Aging 期刊同期对该研究刊发了题为：Restoring aging-related tissue homeostasis via reactivated innate immunotherapy的Research Briefing（研究简报）， 报道了该项研究成果，并附有西班牙坎塔布里亚生物医学与生物技术研究所Juan Carlos Acosta Cobacho教授和Nature Aging编辑团队的积极评价。

浙江大学医学院转化医学研究院/附属第二医院王本教授为该论文的通讯作者，浙江大学医学院转化医学院明心亮博士（现在浙二医院检验科工作），博士生杨泽、黄裕乔为论文共同第一作者。

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