Cell:能量代谢与免疫逃逸的双重挑战——YTHDF2如何塑造肿瘤生存策略? |
![]() |
在过去的几十年里,B细胞(如急性淋巴细胞 B-ALL 和B细胞)已经成为威胁人类健康的重要疾病。这些恶性肿瘤通常起源于B细胞的异常增殖和分化,导致快速生长并逃避系统的监视。尽管近年来免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞疗法和双特异性T细胞接合抗体BiTE)取得了显著进展,但治疗的长期效果仍然不尽如人意 约50%的患者在接受治疗后出现复发,其中抗原逃逸(Antigen Escape)是导致复发的主要原因之一。此外,B细胞恶性肿瘤的快速生长对能量供应提出了极高的需求,然而,这一过程中癌细胞如何维持高效的ATP合成与供能仍然是一个尚未完全揭示的关键科学问题。
在这一背景下,近日,Cell的研究报道 YTHDF2 promotes ATP synthesis and immune evasion in B cell malignancies ,聚焦于YTHDF2这一重要的RNA修饰识别蛋白(Reader)。YTHDF2作为mRNA的m6A(N6-甲基腺嘌呤)和m5C(5-甲基胞嘧啶)双重识别因子,扮演着调控基因表达的关键角色。
该研究发现,YTHDF2在B细胞恶性肿瘤中呈现异常高表达,并通过双重机制促进癌细胞的生存与免疫逃逸。一方面,YTHDF2通过识别m5C修饰的F型ATP合成酶亚基mRNAs,稳定其表达,显著提高ATP的合成效率,从而为癌细胞的快速生长提供充足的能量。另一方面,YTHDF2还能识别m6A修饰的CD19和MHC-II类分子mRNAs,促进其降解,削弱癌细胞对免疫系统的可见性,进而逃避免疫疗法的杀伤作用。
此外,研究人员通过筛选小分子化合物,发现了YTHDF2的抑制剂CCI-38,该药物能够显著抑制ATP合成,恢复CD19和MHC-II分子的表达,从而增强CAR-T细胞和BiTE疗法对肿瘤的杀伤效果。这一发现为B细胞恶性肿瘤的治疗提供了新的靶点和药物选择。
该研究首次揭示了YTHDF2在B细胞恶性肿瘤中的能量供给和免疫逃逸的双重作用机制,阐明了RNA修饰在肿瘤发生与免疫治疗中的重要作用,极大地拓宽了人们对B细胞恶性肿瘤的认知。YTHDF2抑制剂的成功应用不仅有望改善当前免疫疗法的疗效,也为未来肿瘤的治疗开辟了新方向。
医药网新闻
- 相关报道
-
- 上海德达心血管医院王伟鹏教授受邀出席2025亚洲心血管麻醉大会 (2025-07-17)
- 解读:河北省欠缺会商药品独自付出保证任务 (2025-07-17)
- 内蒙古自治区医疗保证信誉治理暂行方法 (2025-07-17)
- 2025下半年,FDA有望批准的10款重磅新药 (2025-07-17)
- Nature子刊:北京大学苗蕾团队等开发新型吸入式LNP,高效低毒,治疗慢性肺病 (2025-07-17)
- 孩子真是“3岁看大,7岁看老”?!PNAS:7个月婴儿对玩具新奇偏好和专注力,或能预测其智商水平,遗传因素和家庭环境影响更大 (2025-07-17)
- 相达生物科技在美国独家推出创新型FebriDx® 检测 进一步扩展INDICAID™妥析™呼吸道检测产品系列 (2025-07-16)
- 更年期发福别愁!Sci Rep:腺苷通过调节中性粒细胞胞外陷阱,为改善绝经后肥胖带来新希望 (2025-07-16)
- 北师大最新Cell子刊:小时候吃糖太多,影响成年后大脑功能和行为 (2025-07-16)
- 吃对食物护肠道,远离乳腺癌!Front Nutr:遵循肠道菌群友好饮食的女性,乳腺癌风险更低,高分者患病几率降三成多 (2025-07-15)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040