Nat Commun：科学家识别出治疗人类糖尿病肾病的新型基因疗法靶点

来源：100医药网 2024-12-28 14:11

本文研究结果为指导未来研究从而阐明人类糖尿病肾病发生的特殊肾脏信号通路和潜在治疗性靶点提供了丰富的数据资源。

肾病（DKD，Diabetic kidney disease）是全球范围内患者终末期发生的主要原因，其中患者机体细胞胰岛素抵抗是主要的驱动因素。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 Profiling of insulin-resistant kidney models and human biopsies reveals common and cell-type-specific mechanisms underpinning Diabetic Kidney Disease 的研究报告中，来自英国布里斯托大学等机构的科学家们通过研究识别出了人类糖尿病肾病的新型潜在治疗性靶点，其或能让患者接受新型基因和药物疗法从而预防其疾病进展为终末期肾衰竭。

这项研究中，研究人员发现了胰岛素抵抗所引起的肾脏中特殊的细胞改变，其是人类糖尿病肾病发生的主要驱动因素。尽管糖尿病肾病非常普遍，但其发展背后的分子机制，研究人员并不是非常清楚，为此研究人员试图通过深入研究理解患者机体肾脏中所发生的细胞和分子改变（尤其是肾小球和近端小管），这对于理解该疾病发生背后的分子机制，以及识别出新型治疗性靶点和候选生物标志物非常关键。

概述实验流程和细胞模型的特征

基于此前研究人员在这一领域的研究基础，这项研究中，他们分析了四种肾细胞中胰岛素抵抗所引起的改变，随后将这些改变与来自早期和晚期糖尿病肾病患者机体的肾脏活检组织的改变进行比较。研究人员揭示了胰岛素抵抗所引起的多种 常见 和 细胞特异性 变化，其代表了药物或靶向性基因疗法的新型靶点。研究者Richard Coward教授说道，糖尿病肾病是全球人群发生终末期肾衰竭的主要原因，有高达50%的个体都是糖尿病患者。

终末期肾病患者需要每天进行透析或肾脏移植才能维持生命，如果研究人员能找到一种有效的预防性手段，获取就能挽救并改善无数患者的生命。这项研究中，研究人员旨在在临床前环境中推动这些治疗性靶点的应用，并希望其能通过临床试验。研究者Aisling McMahon博士说道，我们决定找到新方法来解决人类的糖尿病肾病，通过提供参与糖尿病肾病发生的基因和信号通路的详细信息，研究人员或许距离完全理解这一疾病发生的机制又近了一步，同时也有望未来帮助开发预防这种疾病的新型靶向性制剂。

综上，本文研究结果为指导未来研究从而阐明人类糖尿病肾病发生的特殊肾脏信号通路和潜在治疗性靶点提供了丰富的数据资源。（100yiyao.com）

参考文献：

Lay, A.C., Tran, V.D.T., Nair, V.et al..Nat Commun15, 10018 (2024). doi：10.1038/s41467-024-54089-1

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