J Clin Immunol：新型药物策略有望靶向作用罕见的人类免疫障碍的遗传根源

来源：100医药网 2025-01-04 11:15

本文研究结果表明，通过改变机体的脂质代谢和三羧酸循环、损伤线粒体的活性、过度激活mTOR通路并增加自噬过程，PI4KA相关的障碍就会引起先天性免疫缺陷错误。

机体多种罕见的障碍都是由患者机体DNA的突变所引起的，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Immunology上题为 Biallelic PI4KA Mutations Disrupt B-Cell Metabolism and Cause B-Cell Lymphopenia and Hypogammaglobulinemia 的研究报告中，来自英国萨里大学等机构的科学家们通过研究发现，利用新型药物靶向作用这些突变通路或能为遭受诸如免疫缺陷等罕见疾病的患者带来一定的治疗希望。

文章中，研究人员观察并分析了一种称之为双等位基因PI4KA的遗传突变，其会影响机体中B细胞（产生抗体的细胞）的功能，且对于帮助机体免疫系统抵御感染非常重要。这些突变会破坏患者体内B细胞的功能，从而使得细胞难以正常发育和发挥功能，因此研究人员利用称之为mTOR抑制剂的新型药物来治疗这些罕见的疾病。

研究者Matteo Barberis博士表示，我们希望我们的研究能为遭受这些罕见疾病的患者带来治疗希望，利用多组学、大数据整合方法，我们就能更好地理解这些罕见突变到底是如何通过最终破坏机体的代谢功能来影响免疫系统，从而进一步影响细胞如何使用能量的。文章中，研究人员利用多组学技术理解了PI4KA突变对机体B细胞的影响效应，通过分析这些细胞的遗传活性、蛋白组成以及代谢功能，研究人员识别出了这些突变如何导致细胞能量产生和免疫细胞型号的关键破坏。

全文的图形摘要

研究人员所进行的详细生化分析就能促使他们确定受影响的精确通路，从而为阐明能恢复正常B细胞功能的潜在治疗性靶点提供有价值的见解。研究者Barberis补充道，这些突变仅会影响全球一小部分人群的健康，然而我们所学到的知识却对于理解免疫细胞如何在其它人类疾病中发挥功能具有广泛的意义；目前我们正在研究如何将这项研究转化为潜在的临床解决方案，从而在不久的将来进行相关临床试验并为患者带来新的疗法。

综上，本文研究结果表明，通过改变机体的脂质代谢和三羧酸循环、损伤线粒体的活性、过度激活mTOR通路并增加自噬过程，PI4KA相关的障碍就会引起先天性免疫缺陷错误，从而表现为机体B细胞功能缺失及低 球蛋白血症发生。（100yiyao.com）

参考文献：

Francesco Saettini,Fabiola Guerra,Mario Mauri, et al. , Journal of Clinical Immunology (2024). DOI:10.1007/s10875-024-01793-8

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