Nat Commun：踩下前列腺癌的制动器!雄激素受体或能改变机体中正常前列腺组织的生长

来源：100医药网 2025-01-06 14:00

本文研究发现或能为科学家们提供一种机会来开发新型治疗性策略，从而重新激活前列腺癌细胞中的正常调节程序并抑制其生长。

雄激素受体（AR，androgen receptor）在机体前列腺组织的识别和分化过程中发挥着核心的作用，同时还能控制正常的生长抑制和前列腺特异性的基因表达，当其被劫持用于癌基因的转录时也会驱动前列腺肿瘤的发生，目前研究人员并不清楚在中生长抑制性雄激素受体转录程序的执行以及其发生再激活的潜力。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 Canonical androgen response element motifs are tumor suppressive regulatory elements in the prostate 的研究报告中，来自美国威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过研究发现，前列腺癌或会拦截正常的前列腺生长调节程序从而释放 制动 并自由生长，这一研究发现或能为开发新型测试从而指导疗法铺平道路，同时也能帮助药物开发人员识别出阻断前列腺癌的新方法。

研究者表示，称之为雄激素受体的特殊蛋白通常能引导前列腺的正常发育，并向细胞发送信号来阻断其生长，同时也能充当正常前列腺细胞的角色并保持机体健康的状态，这种受体会被雄激素或诸如睾酮等性激素所激活，从而诱发受体与DNA的结合，从而引起某些基因的表达及其它基因表达的抑制。但在癌症中，雄激素受体能被重编程从而告诉细胞继续生长并驱动肿瘤的发展。

研究者Christopher Barbieri教授说道，在这一领域，雄激素受体能以多种方式被拦截，并开始承担新的功能从而驱动前列腺癌的生长。相关研究结果表明，前列腺细胞中的雄激素受体能发挥加速器的角色加速细胞生长或制动器的角色抑制细胞生长，肿瘤会改变受体的正常活动从而踩下油门并松开刹车。大多数关于前列腺癌的研究都集中在阐明雄激素受体如何激活促进细胞生长的基因，然而，这项研究中，研究人员注意到，这种蛋白也会失去功能，从而与一些正常的DNA位点的结合就减少了，研究人员推测，这些正常的结合位点或许会抑制细胞生长，因此当雄激素受体放弃它们时，就会不受控制地繁殖。

典型的AR反应元件（ARE）基序在人类前列腺癌中会被耗尽

为了验证这一点，研究人员开发了一组人工蛋白检测盘，其中每个蛋白质都含有雄激素受体的DNA结合部位和激活或抑制的模块。这种方法或许就能促使研究人员能够分析在中被劫持的正常细胞程序。利用这些人工转录因子，随后研究人员就在培养的细胞中测试了所有雄激素受体结合位点，并对正常和癌细胞中的每个位点都进行了编目，实验结果揭示了一个能阻断前列腺癌细胞生长的基因家族。研究者Barbieri表示，当我们开启被这些雄激素受体调节元件所控制的基因时，细胞的生长就会停止，相比之下，在健康的前列腺细胞中开启相同的基因就不会产生任何效果。

这确实表明，这些元件的存在就是为了让正常细胞能分化，而癌细胞则必须重新连接它们才能生长，基于初步的研究结果，研究人员筛选了前列腺癌患者机体的组织样本，Barbieri说道，我们发现，肿瘤表达正常细胞中雄激素受体程序越多，患者的预后就越好，而且患者对疗法的反应也越好，患者的预后也越好；如今我们的实验室已经基于这些研究结果开始开发新型诊断手段，从而用于定制患者的治疗方案。

最后，研究者表示，本文研究发现或能为科学家们提供一种机会来开发新型治疗性策略，从而重新激活前列腺癌细胞中的正常调节程序并抑制其生长。（100yiyao.com）

参考文献：

Chen, X., Augello, M.A., Liu, D.et al..Nat Commun15, 10675 (2024). doi：10.1038/s41467-024-53734-z

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