Nature Medicine：司美格鲁肽为何不仅能减重？从蛋白质组学揭秘其多维治疗潜力

肥胖与2型（Type 2 Diabetes, T2D）已成为全球范围内的重要公共健康问题。2020年，全球约有9.88亿人受到肥胖困扰，而这一数字预计将在2035年翻倍至近20亿。肥胖不仅显著增加心疾病、代谢紊乱及多种慢性疾病的风险，还严重影响个人和寿命。尽管饮食控制、行为干预和代谢手术等方法为肥胖提供了多种选择，但如何实现更加持久和高效的体重管理仍然是医学研究的难点和重点。

在这一背景下，药物疗法的快速发展为肥胖和相关疾病的治疗带来了新的希望。其中，（Semaglutide）作为一种长效胰素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，凭借显著的降血糖和体重管理效果，成为目前全球范围内备受关注的药物之一。然而，关于司美格鲁肽对人体蛋白质组（proteome）带来的系统性影响，尤其是其在体重降低之外的潜在作用机制，目前尚缺乏深入研究。

1月3日，Nature Medicine的研究报道 Proteomic changes upon treatment with semaglutide in individuals with obesity ，首次采用大规模蛋白质组分析技术，对两项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验（STEP 1和STEP 2）的血清样本进行了深入研究。研究人员通过使用SomaScan 技术，检测了超过6,400种独特蛋白的相对丰度，揭示了司美格鲁肽在体重调节、糖代谢、脂质代谢以及炎症通路等多方面的作用机制，并探讨了其潜在的心血管保护作用和药物重定位（drug repurposing）机会。

这项研究不仅为深入理解司美格鲁肽的药理机制提供了重要依据，还展示了蛋白质组学技术在疾病机制研究及药物开发中的巨大潜力。