外囊泡还能“打包”tau蛋白？!Nat Neurosci揭开阿尔茨海默病中tau蛋白与外囊泡的神秘关系

来源：100医药网 2025-01-27 09:18

研究结果为阿尔茨海默病和其他一些神经退行性疾病中tau细丝和EV之间的复杂关系提供了新的有价值的见解。

阿尔茨海默病（Alzheimer s disease, AD）是一种逐渐侵蚀记忆和思维能力的神经退行性疾病，严重时甚至让人无法完成日常任务。

过去的研究发现，在AD患者的大脑神经元中，一种叫做tau蛋白的物质会异常积聚。正常情况下，tau蛋白就像一位勤劳的管家，负责维持细胞内部结构 微管（微小的管状结构，用于运输营养物、蛋白质和其他重要分子）的稳定。然而，在AD患者中，这些管家似乎变得混乱，不再履行职责。

近期的研究揭示了一个令人惊讶的现象：tau蛋白竟然与细胞外囊泡（extracellular vesicles, EV）有互动。EV就像是细胞派出的小快递员，它们带着各种分子信息穿梭于细胞之间。尽管我们知道tau蛋白和EV之间存在某种联系，但这种关系的具体机制一直是个谜。

在一项新的研究中，来自伦敦大学学院、英国医学研究委员会分子生物学实验室等机构的研究人员使用了先进的实验方法，深入探究了tau蛋白和EV之间的关系。他们发现，tau细丝被特殊分子选择性地 打包 并固定在EV膜上，仿佛是精心策划的一场 搬家计划 。

相关研究结果发表在2025年1月的Nature Neuroscience期刊上，论文标题为 Tau filaments are tethered within brain extracellular vesicles in Alzheimer s disease 。

外囊泡：tau蛋白的新家

研究人员Stephanie L. Fowler、Tiana S. Behr及其同事们解释说， 神经元中tau蛋白的异常组装是包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的病理标志。我们发现，组装的tau蛋白与阿尔茨海默病患者中枢神经系统中的EV结合，这可能与它的清除和朊病毒样增殖有关。

通过定量质谱、低温电子断层扫描和单粒子低温电镜等先进技术，研究人员分析了来自已故AD患者大脑的EV。结果显示，tau细丝主要由截短的tau组成，并且这些tau细丝被包裹在富含内溶酶体蛋白的EV中。更有趣的是，研究人员观察到了多种tau细丝相互作用，其中包括将tau细丝束缚在EV膜上的特定分子。这表明，tau蛋白并非随意进入EV，而是经过了一种选择性的 打包 过程。

对来自阿尔茨海默病患者的大脑组织的细胞外囊泡（EV）的蛋白质组学表征

未来前景：新治疗策略的曙光

这一关键发现不仅揭示了tau蛋白和EV之间的复杂关系，还为未来的治疗策略提供了新的思路。Fowler、Behr及其同事写道， 我们的研究结果将指导对EV介导的tau组装物分泌的分子机制的研究，并为靶向与EV结合的tau作为阿尔茨海默病的潜在治疗和生物标志物策略提供信息。

换句话说，如果我们能够理解tau蛋白是如何被 打包 进EV的，那么我们就有可能开发出减缓或阻止AD进展的新疗法。例如，通过干扰tau蛋白与EV结合的过程，或许可以阻止tau蛋白在大脑中的扩散，从而减轻疾病症状。

总之，这项研究表明，tau蛋白和EV之间的关系远比我们想象的要复杂得多。随着研究的深入，科学家们有望找到更多关于这种关系的秘密，为AD患者带来新的希望。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Stephanie L. Fowler et al. . Nature Neuroscience, 2025, doi:10.1038/s41593-024-01801-5.

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