Cell子刊:上海交大薛婧/牛宁宁/王理伟/唐玉杰团队提出胰腺癌治疗新策略,靶向谷氨酰胺依赖性,促进胰腺癌细胞铁死亡 |
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Cell子刊:上海交大薛婧/牛宁宁/王理伟/唐玉杰团队提出胰腺癌治疗新策略,靶向谷氨酰胺依赖性,促进胰腺癌细胞铁死亡
来源:生物世界 2025-02-03 09:26
该研究表明,靶向胰腺癌对谷氨酰胺的依赖性,可使其易受 GPX4 依赖性铁死亡的影响,从而为胰腺癌提供了一种有前景的联合治疗策略。上海交通大学医学院附属仁济医院薛婧、牛宁宁、王理伟及上海交通大学医学院唐玉杰等人在Cell 子刊Cell Reports Medicine 上发表了题为:Targeting pancreatic cancer glutamine dependency confers vulnerability to GPX4-dependent ferroptosis的研究论文。
该研究表明,靶向对谷氨酰胺的依赖性,可使其易受 GPX4 依赖性铁死亡的影响,从而为胰腺癌提供了一种有前景的联合治疗策略。
在这项最新研究中,研究团队阐明了长期谷氨酰胺限制或使用谷氨酰胺拮抗剂 6-氮杂-5-氧代-L-正亮氨酸(DON)处理,会导致胰腺导管腺癌(PDAC)生长受阻以及铁死亡程序的激活。
CRISPR-Cas9 筛选鉴定出一种表观遗传调节因子 Paxip1,其在 DON 处理时促进 H3K4me3 甲基化修饰的上调以及 Hmox1 的转录。此外,作为适应性反应,铁死亡相关抑制因子(如 Slc7a11 和 Gpx4)会增加,从而使得胰腺导管腺在谷氨酰胺缺乏时更易发生铁死亡。而且,DON 能使胰腺导管腺癌细胞在体外和患者来源的异种移植肿瘤模型(PDX)中对 GPX4 抑制剂诱导的铁死亡敏感。
该研究的核心发现:
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