Nature: C末端酰胺修饰 为蛋白质降解提供临床治疗的新武器

在我们的细胞内，蛋白质不仅负责执行各种生命活动，还承担着维持细胞正常功能的重要职责。然而，随着时间的推移，或者在受到外部压力的影响下，细胞内的蛋白质会发生损伤，导致其功能异常。为了防止这些受损的蛋白质对细胞造成伤害，细胞内存在一套复杂的机制，通过识别并清除这些损坏的蛋白质来维持细胞的健康。这一过程被称为 蛋白质稳态 或 蛋白质质量控制 。

近年来，研究人员发现了一种新的蛋白质降解信号 C末端酰胺（C-terminal amides）。这种特殊的化学标记，在蛋白质末端形成一种独特的酰胺基团，使得这些蛋白质成为细胞降解系统的靶标。这一发现为我们揭示了细胞如何通过非传统的方式识别和处理受损蛋白质，尤其是在氧化应激等压力条件下的蛋白质损伤。

1月29日Nature的研究报道 C-terminal amides mark proteins for degradation via SCF FBXO31 ，研究人员发现，C末端酰胺能够有效地促进蛋白质的降解，避免这些损伤蛋白在细胞内积累。最关键的是，FBXO31这个特定的蛋白质被发现能够识别这些带有C末端酰胺的蛋白质，并将其标记为降解对象。这项研究揭示了FBXO31在蛋白质质量控制中的核心作用，尤其是在应对氧化压力时，FBXO31能够识别和清除那些由于氧化损伤而产生的C末端酰胺标记的蛋白质。

这一发现不仅丰富了我们对细胞如何识别和清除损伤蛋白的理解，还为未来开发新型的治疗方法提供了可能。通过调控这种蛋白质降解机制，研究人员有望设计出针对特定疾病的靶向药物，帮助我们治疗与蛋白质积累相关的疾病，如神经退行性疾病、癌症等。