Nature Medicine:从CAR |
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CAR-M的作用机制:CT-0508如何增强抗肿瘤免疫
CT-0508是一种针对HER2阳性实体瘤的CAR-M疗法,其核心机制包括:
吞噬:CAR-M通过表达抗HER2的CAR,使巨噬细胞能够识别HER2过表达的肿瘤细胞,并启动吞噬作用。相比于传统的CAR-T疗法,CAR-M能够更直接地在肿瘤微环境中执行杀伤功能。
肿瘤微环境重塑:CAR-M释放促炎细胞因子(如TNF- 、IL-6),激活TME中的免疫反应,促进效应T细胞(CD8+ T细胞)浸润,同时减少免疫抑制性细胞(如Treg和M2型巨噬细胞)的比例。此外,CAR-M还能通过募集树突细胞(Dendritic Cells, DCs),增强抗原递呈功能。
抗原递呈与适应性免疫增强:CT-0508促进抗原扩展(Epitope Spreading),增强T细胞活化,放大整体抗肿瘤免疫应答。
此外,CAR-M疗法具有比CAR-T更好的肿瘤组织渗透能力,使其在实体瘤治疗中展现出更大的潜力。尽管如此,CAR-M的持久性和效能仍需进一步优化,以确保其能在患者体内维持足够长时间的抗肿瘤活性。
CT-0508的安全性与初步疗效
该研究为I期、单臂、多中心临床试验(ClinicalTrials.gov: NCT04660929),旨在评估CT-0508在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。
研究共纳入14例HER2阳性晚期实体瘤患者,包括:
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