Nat Cardiovasc Res:科学家识别出有望开发心力衰竭新型疗法的潜在药物靶点 |
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来源:100医药网 2025-02-15 10:13
来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究分析了一个大型的遗传数据集,并利用多组学识别出了HFpEF和HFrEF两种心力衰竭亚型的58个新型的药物靶点。由于具有较高的流行率和有限的治疗选择,依然是患者面临的重大疾病负担,心力衰竭分为两种主要的临床亚型:射血分数保留的心力衰竭(HFpEF,heart failure with preserved ejection fraction)和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF,heart failure with reduced ejection fraction)。
尽管科学家们在HFrEF的治疗研究上取得了重大进展,但HFrEF所产生的并发症和死亡率仍然很高,此外,大多数已经展现出对HFrEF患者有益的药物在HFpEF患者中并未表现出类似的治疗效益,这或许就突出了开发针对这两种心力衰竭亚型的靶向性疗法的迫切需要。
近日,一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为 Large-scale multi-omics identifies drug targets for heart failure with reduced and preserved ejection fraction 的研究报告中,来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究分析了一个大型的遗传数据集,并利用多组学识别出了HFpEF和HFrEF两种心力衰竭亚型的58个新型的药物靶点,这一研究发现或有望指导科学家们针对不同类型心力衰竭患者开发出更为有效的药物疗法。
文章中,研究人员利用大规模多组学方法分析了来自退伍军人事务部百万退伍军人研究计划(MVP)中55,378名HFpEF或HFrEF患有的遗传数据,他们利用转录组学和蛋白质组学数据分析了超过15,000个基因,最终识别出了与HFpEF和HFrEF有因果关联的靶点。对于通过分析最终确定为潜在治疗性靶点的每个基因而言,研究人员进一步探索了额外的生物学证据来加强蛋白质和心力衰竭亚型之间的因果关联;随后他们在一个包含17.5万名非洲裔美国人、西班牙裔和欧洲裔人群的多祖先遗传数据集中验证了这一研究发现,并利用另一种蛋白质组学平台复制了这一研究结果。
最后研究人员识别出了70个与HFrEF相关的基因和10个与HFpEF相关的基因,值得注意的是,HFpEF和HFrEF的药物靶点并没有重叠,这就突出了开发亚型特异性治疗性策略的重要性。在识别出的基因中,研究人员发现了多个具有很强新型药物开发潜力的基因,此外,他们还识别出了多个基因,当这些基因被靶向作用时,或许能被重新定向用于治疗这些心力衰竭亚型。研究人员认为,这些研究发现或能为药物开发和药物重新定向提供有希望的机会,他们推测,确定多个基因作为HFpEF和HFrEF的假设治疗靶点对于开发针对这些疾病的新型疗法非常有价值。
下一步,研究人员还将继续利用新型数据集进行实验研究进一步探索这些靶点背后的相关生物学机制,尤其是那些此前生物学证据非常有限的靶点;这种类型的研究对于验证已经识别出的靶点并将其推向临床应用或许至关重要。(100yiyao.com)
参考文献:
Rasooly, D., Giambartolomei, C., Peloso, G.M.et al..Nat Cardiovasc Res (2025). doi:10.1038/s44161-025-00609-1
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