还在担心腹膜纤维化影响透析效果？Stem Cell Res Ther研究表明丹参素搭配干细胞外泌体或能对抗腹膜纤维化难题

还在担心腹膜纤维化影响透析效果？Stem Cell Res Ther研究表明丹参素搭配干细胞外泌体或能对抗腹膜纤维化难题

来源：100医药网 2025-02-24 09:18

丹参素预处理间充质干细胞外泌体（DSS-Exo）在体外可改善细胞纤维化，体内能提升腹膜透析功能、减轻纤维化。

在全球范围内，终末期肾病患者数量庞大，超过300万人正依靠腹膜透析维持生命。然而，腹膜透析过程中，高浓度葡萄糖的透析液却带来了腹膜纤维化（PF）这一严重并发症，极大地影响了透析效果和患者的。目前，针对PF的有效治疗手段极为有限，医学领域亟待突破。

近期，一项发表于Stem Cell Res Ther的研究MSC-exosomes pretreated by Danshensu extracts pretreating to target the hsa-miR-27a-5p and STAT3-SHANK2 to enhanced antifibrotic therapy为PF的治疗带来了新希望。该研究创新性地将目光聚焦于间充质（MSCs）及其外泌体（Exo），联合传统中药丹参中的活性成分丹参素（DSS），探究其对抗PF的效果及潜在机制。

在细胞水平上，研究人员发现经过特定条件处理得到的DSS-Exo和Exo都对细胞活力有着积极影响。在处理HMrSV5细胞48 h后，不同浓度的DSS-Exo和Exo均能显著提升细胞活力，且二者效果相当。但在改善细胞纤维化方面，DSS-Exo展现出了独特优势。通过对纤维化相关指标的检测发现，DSS-Exo能显著下调VEGFA、 -SMA、CTGF和Fibronectin等纤维化标志物的表达，同时上调E-cadherin的表达。这一结果表明，DSS-Exo能够有效抑制细胞的纤维化进程，从分子层面改善细胞状态。

图 1 DSS-Exo改善HMrSV5细胞纤维化

在动物实验中，DSS-Exo的治疗效果更为显著。研究人员利用构建的PF小鼠模型，对不同处理组的小鼠进行观察和检测。结果显示，与PF组相比，接受DSS-Exo和Exo处理的小鼠症和纤维化程度明显减轻。具体表现为，腹膜厚度显著降低，这意味着腹膜的结构得到了有效修复；超滤量、和葡萄糖清除率显著提高，透析液中的蛋白漏出明显减少，这些都表明腹膜的透析功能得到了显著改善。而且，DSS-Exo的改善效果要优于普通Exo，在提升腹膜功能、减轻纤维化方面发挥了更为关键的作用。

进一步探究其作用机制，研究发现STAT3是DSS-Exo改善PF的关键靶点。DSS-Exo主要通过抑制STAT3/HIF-1 信号通路，降低VEGFA的表达，从而有效改善PF。同时，研究还发现DSS-Exo处理后的细胞中，STAT3的结合位点增多，这些位点与跨膜转运体和门控通道活性密切相关，这可能进一步影响细胞的代谢和功能。此外，研究人员还证实了STAT3与SHANK2之间存在强结合作用，二者的相互作用在调节PF过程中发挥着重要作用。

在对DSS-Exo分子机制的深入研究中，miRNA测序结果显示，DSS-Exo中hsa-miR-27a-5p_R-1的表达显著上调。通过进一步实验发现，当抑制hsa-miR-27a-5p_R-1的表达时，DSS-Exo的抗纤维化作用会部分减弱。这一结果表明，hsa-miR-27a-5p_R-1 - STAT3 - SHANK2轴在调节PF过程中起着关键作用，为我们理解DSS-Exo的作用机制提供了新的视角。

图 2：机制图

综上所述，这项研究首次揭示了STAT3和SHANK2在PF中的关系，为后续药物的研发提供了重要的理论依据。同时，将传统中药丹参素与现代干细胞外泌体疗法相结合的创新思路，展现出了中西医结合在医学领域的巨大潜力，为PF的临床治疗开辟了全新的途径。虽然目前该研究还存在一些局限，但它无疑为该领域的研究奠定了坚实的基础。相信随着研究的不断深入，未来有望进一步优化治疗方案，为广大PF患者带来更加安全、有效的治疗手段，让他们能够摆脱疾病的困扰，重获健康生活。让我们共同期待医学的进步为患者带来更多的希望和福祉。（100yiyao.com）

参考文献：

Liang J, Zhao J, Yang L, et al. MSC-exosomes pretreated by Danshensu extracts pretreating to target the hsa-miR-27a-5p and STAT3-SHANK2 to enhanced antifibrotic therapy.Stem Cell Res Ther. 2025;16(1):40. Published 2025 Feb 4. doi:10.1186/s13287-025-04181-0

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