【高分必读】国自然热点——类器官研究合集

肿瘤是由调节干细胞更新和分化的基因突变驱动的不受控制的细胞增殖引起的。然而，肠道肿瘤保留了一些分级组织，维持了癌症干细胞（CSC）和癌症分化细胞（CDC）。这种异质性，再加上细胞可塑性使CDC能够恢复为CSC，导致了治疗耐药性和复发。

使用人类肿瘤类器官中的基因编码荧光报告器，结合我们基于机器学习的细胞跟踪器CellPhenTracker，我们同时追踪了肿瘤类器官发育过程中的细胞类型规范、代谢变化和重建的细胞谱系轨迹。我们的发现揭示了CSC和CDC中独特的代谢表型。我们发现乳酸调节肿瘤动力学，抑制CSC分化并诱导去分化为增殖性CSC状态。从机制上讲，乳酸增加组蛋白乙酰化，表观遗传学激活MYC。

鉴于乳酸盐对MYC的调节依赖于含溴结构域蛋白4（BRD4），靶向癌症代谢和BRD4抑制剂成为预防肿瘤复发的一种有前途的策略。