第一个非激素男性避孕药获里程碑突破：已开展人体临床试验

来源：生物世界 2025-03-30 10:13

对于女性来说，有很多避孕/节育选择，从避孕药到避孕贴片再到宫内节育器等，部分原因是女性承担了避孕/节育的任务。美国 已经批准了 20 多种不同类型的避孕药具，而对于男性来说，只有两种有效的避孕/节育选择：避孕套和输精管结扎术。然而，避孕套是一次性的，而且容易失效。而输精管结扎术，虽然有时候可以逆转，但逆转手术费昂贵且不一定能成功，所以几乎可以认为这是一种永久性绝育方式。

据调查，在目前所有可用的避孕药中， 口服避孕药 最受欢迎，但仅适用于女性，因此，男性也需要一种类似于女性避孕药的有效、持久且可逆的男性避孕药，以帮助男性更多的承担避孕/节育的社会义务。

近日，明尼苏达大学、哥伦比亚大学及YourChoice Therapeutics 公司的研究人员在 Nature 旗下期刊Communications Medicine上发表了题为：Targeting the retinoid signaling pathway with YCT-529 for effective and reversible oral contraception in mice and primates 的研究论文。

该研究表明，利用YCT-529靶向视黄酸信号通路实现小鼠和灵长类动物有效且可逆的口服避孕。这项研究为首个非激素的男性避孕药进入临床试验奠定了基础，目前，研究团队已完成一期临床试验，正在进行二期临床试验，以进一步确定该药物的安全性和有效性。

这种名为YCT-529的新药是一种首创的、非激素且口服的男性避孕药，其避孕原理在于阻止精子生成。

几十年来，科学家们一直致力于开发出有效的男性避孕药，但至今仍未获成功。目前在进行临床试验的男性避孕药基本都是激素类药物，针对雄性激素睾酮，可能会导致体重增加、抑郁、低密度水平增加等副作用。

为了开发非激素的男性避孕药，研究团队把目光放在了视黄酸受体 （RAR- ）上，视黄酸是一种维生素 A，在细胞生长、分化（包括精子形成）和胚胎发育中发挥重要作用，而 RAR- 是结合视黄酸的三种核受体家族之一，在雄性小鼠中敲除 RAR- 基因使它们不育，且没有任何明显副作用。

在此基础上，研究团队仔细检查了视黄酸的三种受体 RAR- 、RAR- 和 RAR- 的晶体结构，确定了这三种受体与其共同配体结合方式的结构差异。利用这些信息，他们设计并合成了大约 100 种化合物，并评估了它们选择性抑制细胞中 RAR- 的能力。

最终，他们发现并命名了其中一种化合物 YCT529，能够非常高效且特异性抑制 RAR- ，而不是 RAR- 和 RAR- 。

YCT529

研究结果显示：