Science：腹侧被盖区中导致过度进食的多巴胺神经元可能会削弱减肥药物的有效性

来源：100医药网 2025-05-02 11:16

研究人员注意到，随着小鼠服用塞马格鲁肽后体重减轻，VTADA神经元的活动增加，对美味食物的摄入量也随之增加。

美味可口的食物会增加享乐性进食（hedonic eating）的倾向，即进食的唯一目的是获得快乐，而不是满足身体的能量需求。享乐性进食往往会导致吃得过饱，这与肥胖有关。虽然食物的适口性与享乐性进食密切相关，但这一过程的神经机制在很大程度上仍不清楚。

在一项新的研究中，来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校和霍华德-休斯医学研究所的研究人员在小鼠中，发现在小鼠的蓝斑周围核（peri-locus coeruleus）和腹侧被盖区（ventral tegmental area, VTA）之间存在一个大脑回路，该回路负责推动增加对美味食物的摄入。相关研究结果发表在Science杂志上。

VTA又称大脑奖赏中枢，它的多巴胺神经元（VTADA）决定了食物的适口性，在推动享乐性进食行为和降低肥胖药物疗效方面发挥着关键作用。

进食行为分为三个不同的阶段：寻找（开始）、摄入（维持）和饱食（终止进食）。研究人员利用细胞特异性回路图和光遗传学（一种用光控制神经元或细胞活动的生物技术）发现，VTA 中的多巴胺神经元并不影响食物寻找行为。

VTA 中的多巴胺神经元只在食物摄入时才会被触发，而且其活性会随着食物的美味程度而增减。研究人员注意到，在食物摄入过程中用光遗传学方法激活这些神经元会延长食物摄入量，这类似于让食物更美味的效果，但抑制这些神经元会减少食物摄入量，而不会影响进食的开始。

在食物摄入过程中这些多巴胺神经元的活动被塞马格鲁肽（semaglutide）抑制，其中塞马格鲁肽是一种胰素样肽受体1 （GLP-1R）激动剂，可以模拟大脑的饱腹感信号，通常被用作抗肥胖药物。

VTADA神经元对享乐性进食的控制

接受塞马格鲁肽治疗的小鼠进食较少，而且VTADA神经元活动较低；然而，在进食过程中人工激活这些神经元可以克服塞马格鲁肽的食欲抑制作用，并提高食物摄入量和进食持续时间。

研究人员注意到，随着小鼠服用塞马格鲁肽后体重减轻，VTADA神经元的活动增加，对美味食物的摄入量也随之增加。这一观察结果有助于解释为什么一些含有塞马格鲁肽的肥胖药物无法完全抑制某些人的暴饮暴食。他们还发现，通过有针对性地抑制 VTADA 神经元，可以有效逆转这种抵抗塞马鲁肽的行为。

VTADA神经元调节食物摄入持续时间的机制为了解美味食物如何影响食欲提供了关键信息。探索这些神经元与大脑不同部位之间的相互作用，可能为开发防治肥胖和其他代谢性疾病的策略开辟新的途径。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Zhenggang Zhu et al, , Science (2025). DOI: 10.1126/science.adt0773.

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