Cell：我国学者揭示大脑“排污网络”的发育和神经调控密码，为阿尔茨海默病等大脑疾病的治疗开辟新方向

Cell：我国学者揭示大脑“排污网络”的发育和神经调控密码，为阿尔茨海默病等大脑疾病的治疗开辟新方向

来源：生物世界 2025-05-04 10:11

中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心杜久林团队联合上海交通大学医学院附属尚寒冰团队（李佳、刘明剑、杜文杰为共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Neural-activity-regulated and glia-mediated control of brain lymphatic development的研究论文【2】。

该研究首次发现了脑膜淋巴系统发育的大脑调控机制：神经活动通过特定胶质细胞亚群 slc6a11b+辐射状星形胶质细胞（Radial astrocyte, RA）动态调控关键因子 Vegfc 的表达，并在脑膜ccbe1+成纤维细胞跨组织协作下，精密控制脑膜淋巴内皮细胞（mural lymphatic endothelial cell, muLEC）的发育模式。

这项研究突破了传统脑膜淋巴发育的理论框架，发现了 神经-胶质-成纤维细胞-淋巴 动态调控轴，为神经-系统互作研究领域提供了新认知。

神经系统在生理和病理条件下调节外周免疫反应，但大脑对免疫系统发育的影响仍不清楚。嵌入软脑膜中的脑膜淋巴内皮细胞（mural lymphatic endothelial cell, muLEC）形成了环绕大脑的免疫微环境，有助于大脑的免疫监视。

在这项最新研究中，研究团队在模式动物斑马鱼中发现，大脑通过一种特殊的神经胶质细胞亚群 slc6a11b+放射状星形胶质细胞（RA）来控制 muLEC 的发育，这一过程受神经活动的调节。

表达内皮生长因子C（Vegfc）的slc6a11b+神经胶质细胞，其突起延伸至脑膜，通过这种方式控制着 muLEC 的形成。此外，神经活动调节着 muLEC 的发育，而这种调节需要在slc6a11b+辐射状星形胶质细胞（Radial astrocyte, RA）中存在血管内皮生长因子C（Vegfc）。

有趣的是，slc6a11b+RA 与ccbe1+成纤维细胞合作，将成熟Vegfc（mVegfc）的分布精确限制在脑膜上，确保了脑膜淋巴内皮细胞（muLEC）仅分布于大脑表面，避免其侵入脑实质。

该研究的核心发现：