Cell：核糖体“撞车”引发的基因命运!m⁶A调控mRNA降解的意外发现!

细胞里蛋白质的 蓝图 信使RNA（mRNA），除了指导翻译，还能决定自身的命运？它们身上布满了各种神奇的 标记 ，其中最普遍的一个叫做N⁶-甲基腺苷（N⁶-methyladenosine, m⁶A）。长久以来，我们知道m⁶A就像一个 死亡标记 ，会加速带有这个标记的mRNA的降解。但这似乎有点矛盾：许多在细胞遭遇压力（stress）时急需大量生产的蛋白质，它们的mRNA上也带着m⁶A标记。既然m⁶A会导致降解，那这些关键的 应激 蓝图是怎么在细胞危难时刻 逆势上扬 ，大量出现的呢？m⁶A到底是如何发出降解信号的？这个过程背后藏着怎样的 幕后推手 ？

5月5日发表在《Cell》上的重磅研究 m6A alters ribosome dynamics to initiate mRNA degradation ，揭开了一个令人意想不到的答案：核糖体（ribosome）！没错，就是那个负责把mRNA翻译成蛋白质的分子机器。这项研究首次揭示，核糖体不仅仅是蓝图的执行者，它更是m⁶A的 第一感知器 ！当核糖体在翻译过程中 撞 上mRNA上的m⁶A标记时，竟然会发生剧烈的 卡壳 （stalling），甚至引发后续核糖体的 连环追尾 （collision）。而正是这一系列的 核糖体事故 ，启动了mRNA的降解程序。

更精彩的是，这项研究还解释了应激状态下m⁶A-mRNA如何 转危为安 。原来，细胞应激时通常会整体降低翻译速度，导致核糖体移动缓慢，减少了 卡壳 和 撞车 的频率，m⁶A的降解信号因此被削弱，那些带有m⁶A的应激基因mRNA得以稳定并迅速升高，帮助细胞应对挑战。