Cell子刊：秦川/田代实/王伟团队揭示动脉粥样硬化通过外泌体加剧大脑损伤

来源：生物世界 2025-05-10 16:59

这项研究揭示了外周巨噬细胞与大脑内小胶质细胞之间存在远距离联系，为动脉粥样硬化诱导的血管性认知障碍提供了新见解和潜在治疗靶点。

华中科技大学同济医学院附属同济医院秦川教授、田代实教授、王伟教授等在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：The foam cell-derived exosomes exacerbate ischemic white matter injury via transmitting metabolic defects to microglia的研究论文。

该研究发现，动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞来源的泡沫细胞产生的外泌体，可传递氧化还原失衡和代谢缺陷至系统中的小胶质细胞，从而加剧缺血性白质损伤和性认知障碍。

这项研究揭示了外周巨噬细胞与大脑内小胶质细胞之间存在远距离联系，为动脉粥样硬化诱导的血管性认知障碍提供了新见解和潜在治疗靶点。

在这项最新研究中，研究团队发现，动脉粥样硬化（AS）患者循环系统中的外泌体（exosome）加剧了缺血性白质损伤和血管性认知障碍。

具体来说，巨噬细胞来源的泡沫细胞（macrophage-derived foam cell）产生的外泌体靶向中枢神经系统中的小胶质细胞，这些外泌体通过 miR-101-3p-Nrf2-Slc2a1 信号轴将氧化还原失衡、线粒体以及代谢缺陷传递给小胶质细胞。

研究团队进一步证实，无论是通过基因手段还是药物手段抑制 miR-101-3p，或激活 Nrf2，均能对抗动脉粥样硬化外泌体并改善血管性认知障碍。

该研究的核心发现：

动脉粥样硬化循环外泌体加剧缺血性白质损伤 泡沫细胞通过外泌体中的 miR-101-3p 将葡萄糖代谢缺陷传递给小胶质细胞； Nrf2 转录激活 Slc2a1 并增强葡萄糖代谢。

总的来说，这项研究揭示了外周巨噬细胞与大脑内小胶质细胞之间存在远距离联系，这为动脉粥样硬化诱导的血管性认知障碍提供了新见解和潜在治疗靶点。

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