Cell子刊：揭开FGF21为何能够逆转严重脂肪肝

来源：生物世界 2025-05-16 09:49

该研究表明，FGF21 通过中枢神经系统（CNS）和肝脏的协同作用逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），已成为日益严重的公共卫生负担，且治疗选择有限。近期的研究表明，基于成纤维细胞生长因子-21（FGF21）的类似物，能够显著改善 MASH，但其作用机制尚不明确。

2025 年 5 月 13 日，爱荷华大学的研究人员在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：FGF21 reverses MASH through coordinated actions on the CNS and liver的研究论文。

该研究表明，FGF21通过系统（CNS）和肝脏的协同作用逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。

在这项最新研究中，研究团队证明了成纤维细胞生长因子-21（FGF21）对逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的有益代谢作用，是通过不同的机制来独立降低肝脏甘油三酯和水平来实现的。

具体而言，FGF21 信号直接作用于中枢神经系统（CNS）中的谷氨酸能神经元（glutamatergic neurons），可刺激肝脏甘油三酯的减少以及纤维化的逆转，而 FGF21 信号直接作用于肝细胞，则足以降低肝脏中的胆固醇水平。

从机制上来说，研究团队证明了 FGF21 在中枢神经系统（CNS）中发挥作用，增加肝脏交感神经活动，从而抑制肝脏从头脂肪生成（de novolipogenesis）。

该研究的核心发现：

FGF21 可逆转饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）；

FGF21 直接向中枢神经系统（CNS）发出信号，以降低肝脏甘油三酯水平和纤维化程度；

在 MASH 期间，FGF21 直接向肝细胞发出信号以降低肝脏胆固醇；

FGF21 可增强肝脏交感神经活动并降低从头脂肪生成。

总的来说，这些发现为治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供了一个有前景的药物靶点和新见解。

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