Nature子刊:烟酰胺可加速新冠患者康复 |
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来源:生物世界 2025-05-22 09:28
结果表明,烟酰胺可加速轻度和中度 COVID-19 患者的身体功能康复,并调控 COVID-19 相关的肠道菌群变化。仍是全球疾病负担的重头,即便在疫情后期,也造成了相当大的劳动生产力损失。呼吸系统症状往往与体能急剧下降以及无法进行正常活动相关联。尽管由于疫苗接种和抗病毒治疗,总体死亡率已大幅降低,但目前仍迫切需要一种有效、广泛且能缓解症状的干预措施。
近日,Nature 子刊Nature Metabolism上发表了一篇题为:Nicotinamide modulates gut microbial metabolic potential and accelerates recovery in mild-to-moderate COVID-19的研究论文。
该研究表明,烟酰胺(Nicotinamide)可加速轻度和中度COVID-19 患者的身体功能康复,并调控COVID-19 相关的肠道菌群变化。
烟酰胺(Nicotinamide)是生成氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)所必需的,而 NAD+是细胞能量代谢中的关键辅酶。在病毒感染期间(尤其是感染期间),NAD+ 的可用量会减少。NAD+ 可以通过从头合成途径由必需氨基酸色氨酸生成,也可通过前体物质烟酸、烟酰胺核苷或烟酰胺来生成。
值得注意的是,在新冠病毒(SARS-CoV-2)感染引发的急性炎症期间,色氨酸分解代谢增强,表现为犬尿氨酸水平升高,而犬尿氨酸是从头合成 NAD+ 途径中的关键中间体。色氨酸的降解源于色氨酸分解酶活性增强,这不仅与 COVID-19 的严重程度有关,而且在其他感染性疾病(包括细菌性肺炎、病毒感染)中也有观察到。此外,色氨酸的吸收依赖于肠道上皮细胞中 ACE2 的存在,而 ACE2 也是新冠病毒(SARS-CoV-2)入侵人类细胞的受体。
COVID-19 与肠道微生物群的紊乱密切相关,其特征是微生物多样性降低以及有益菌种减少。这些失衡与炎症加剧和失调有关,并被认为会导致更严重的疾病结局。
该团队之前的研究表明,色氨酸有助于维持肠道微生物群的稳态,并且在结肠炎模型中,补充烟酰胺会产生强烈的、微生物群依赖的抗炎作用。在小鼠体内,肠道靶向补充烟酰胺表现出剂量依赖性的抗炎作用,其效果优于全身补充。鉴于色氨酸的代谢异常与新冠病毒(SARS-CoV-2)感染者的肠道微生物群失调有关,局部使用烟酰胺可能有助于调节肠道微生物群,改善感染的预后,同时还能发挥其全身抗病毒的益处。
在这项新研究中,研究团队开发了一种药物用的 pH 值依赖型基质片剂配方,其成分均获准用于食品和药品。这种配方旨在使烟酰胺能够在小肠下部和结肠释放,确保烟酰胺的全身供应,并靶向肠道更远端的部分,包括肠道微生物群。
该研究报告了两项随机对照试验的结果,一项规模较小的试点实验(COVit-1)使用的是常规烟酰胺片剂,以及一项规模较大的 COVit-2 试验,该试验将常规烟酰胺片剂与肠道靶向烟酰胺片剂结合使用,对象为在新冠病毒核酸检测呈阳性后 7 天内的门诊患者。
在 COVit-2 试验中,研究团队对 900 名经核酸检测确诊的有症状COVID-19 患者进行了为期 4 周的新型烟酰胺制剂(1000毫克)干预评估。在具有重症风险的主要分析人群中,接受烟酰胺治疗组 57.6% 的受试者在第 2 周即从体能下降中恢复,而安慰剂组恢复比例为 42.6%。烟酰胺还显著促进患者恢复正常活动能力。肠道宏基因组特征变化与临床疗效具有一致性,提示烟酰胺可调节新冠病毒(SARS-CoV-2)感染相关的粪便微生物群改变。在治疗后 6 个月的随访中,急性期对烟酰胺治疗有反应者出现新冠后遗症的比例低于安慰剂组。整个研究过程中未发现相关安全性风险。
COVit-2 试验设计
烟酰胺治疗促进 COVID-19 患者从体能下降中恢复
总体结果表明,烟酰胺可加速轻度和中度COVID-19 患者的身体功能康复,并调控COVID-19 相关的肠道菌群变化。
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