Cell Genomics：通过对骨转移瘤进行RNA测序发现骨转移瘤可分为三种不同的免疫生态系统原型

来源：100医药网 2025-05-31 13:27

这项研究的结果表明，有必要针对不同的免疫生态系统原型研究不同的治疗策略。例如，富集衰竭性T细胞的原型中的骨转移可能对激活这些T细胞的干预措施反应更好，而不是传统的抗破骨细胞治疗。

骨是实体瘤转移的常见部位，但人们对骨转移的组织学和分子特征了解不多。在一项发表于Cell Genomics杂志上的新研究中，来自贝勒医学院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员利用RNA测序来表征八种癌症类型的骨转移。他们的研究结果确定了三种不同的生态系统原型（archetype）。

论文共同通讯作者、贝勒医学院分子与细胞生物学教授Xiang H.-F. Zhang博士说， 骨转移瘤因人而异，但所有骨转移瘤的治疗方法都类似，都是针对一种细胞类型--破骨细胞--进行治疗。有些患者对这种治疗没有反应。在这项研究中，我们研究了不同癌症类型和每种癌症类型中骨转移的异质性。

Zhang博士实验室与德克萨斯大学MD安德森癌症中心骨科肿瘤系副教授 Robert L. Satcher 博士合作，获得了来自八种不同癌症类型的 42 份骨转移样本。

Satcher说， 有趣的发现是，骨转移灶既有相同之处，也有不同之处。Zhang博士之前的工作重点是骨转移，而我的工作重点是肾骨转移。通过合作，我们能够以独特的综合视角来处理这个问题，这为我们的研究策略提供了重要依据。

研究人员进行了RNA测序，发现骨转移灶分为三种不同的免疫生态系统原型，其特点是富集了不同的免疫细胞：巨噬细胞和破骨细胞、调节性T细胞和衰竭性T细胞以及单核细胞。他们利用之前发表的 10 种癌症类型的 158 例骨转移瘤的 RNA 测序数据验证了这些原型。

研究人员发现，免疫生态系统原型并不总是与肿瘤来源一致。同一癌症类型的转移灶往往属于不同的原型，而不同癌症类型的骨转移灶有时属于同一原型。这些发现表明了趋同和分化两种进化途径---来自不同器官的癌症可以进化出类似的免疫抑制和骨定植机制，而来自同一原发器官的癌症也可以发展出平行的机制。

这项研究的结果表明，有必要针对不同的免疫生态系统原型研究不同的治疗策略。例如，富集衰竭性T细胞的原型中的骨转移可能对激活这些T细胞的干预措施反应更好，而不是传统的抗破骨细胞治疗。

Zhang博士说， 我们的分析在每种原型中都发现了大量潜在的治疗靶点，这些靶点可以进行研究验证。我们的数据都是公开的，许多研究小组已经将其用于其他研究。这项研究凸显了泛癌症研究的力量。当不同类型的癌症都出现在骨头的同一个地方时，它们的边界就变得模糊了，因此这是一个在同一微环境中研究不同类型癌症的独特机会。 （100yiyao.com）

参考文献：

Fengshuo Liu et al, , Cell Genomics (2025). DOI: 10.1016/j.xgen.2025.100888.

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