折戟!主动撤回HER3 |
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来源:奇点糕 2025-06-01 14:38
默沙东与第一三共5月29日宣布,自愿撤回其HER3靶向抗体偶联药物HER3-DXd(patritumab deruxtecan)用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌的上市申请。默沙东与第一三共5月29日宣布,自愿撤回其HER3靶向抗体偶联药物HER3-DXd(patritumab deruxtecan)用于EGFR突变晚期非小细胞的上市申请。
本次撤回申请的决定,源于即将在2025年年会上公布的III期HERTHENA-Lung02研究数据。这是一项多中心、随机、开放标签的研究,评估HER3-DXd单药与标准铂类化疗在EGFR突变、三代EGFR TKI治疗失败的晚期()患者中的疗效与安全性。
研究共纳入586名患者,其中约六成来自亚洲。结果显示,HER3-DXd组的中位无进展生存期(PFS)为5.8个月,略高于化疗组的5.4个月,差异具备学意义(HR=0.77,P=0.011)。在6个月、9个月和12个月等不同时间点,HER3-DXd组的PFS维持率均优于化疗组。
客观缓解率(ORR)方面,HER3-DXd组为35.2%,高于化疗组的25.3%;缓解持续时间亦略有延长。对于基线存在脑转移的患者,中位颅内PFS分别为5.4个月(HER3-DXd组)和4.2个月(化疗组)。
整体疗效结果与2023年公布的II期HERTHENA-Lung01研究基本一致。后者数据显示,HER3-DXd的ORR为29.8%,中位PFS为5.5个月,中位总生存期(OS)为11.9个月。HER3表达水平或EGFR耐药背景对疗效无显著影响;在30例未经放疗的脑转移患者中,系统ORR为33.3%。
值得注意的是,虽然HERTHENA-Lung02的OS数据尚不成熟,但从PFS仅有0.4个月的绝对延长来看,未来要在OS上取得显著差异仍具挑战。
安全性方面,两组治疗相关不良事件(TEAEs)发生率均接近100%。HER3-DXd组中,3级及以上不良事件更为常见,尤以最显著(30%,而对照组为7.9%)。此外,HER3-DXd组出现14例与药物相关的间质性肺病(ILD),其中两例为5级(死亡)事件,需高度关注。

HER3-DXd曾被视为默沙东与第一三共2023年达成40亿美元ADC合作协议中,最有希望率先上市的产品。此前,双方曾基于II期研究数据显示出29.8%的客观缓解率,申请加速批准,但在2024年遭驳回,原因是第三方生产设施存在问题,而非药物本身的数据缺陷。但此次III期结果的公布,使其疗效方面的说服力也荡然无存。
尽管遭遇挫折,两家公司表示将继续推进HER3-DXd的全球开发。目前,该药物正处于涵盖15种癌症类型的多项临床研究之中。第一三共研发负责人Takeshita博士表示,他们仍对该项目的长期潜力充满信心。
在ADC赛道全面升温的当下,HER3-DXd一度被视为默沙东打响ADC第一枪的关键砝码。2023年,默沙东以40亿美元首付款与第一三共达成重磅合作,携手推进三款ADC产品,其中HER3-DXd是最接近商业化落地的一员,被寄予厚望。但这一押注如今遭遇挫折。
这不仅是HER3-DXd的挫败,更凸显当前ADC竞争格局的白热化。首先,在靶点扎堆的当下,差异化临床数据才是通往监管认可与市场份额的关键;其次,监管对于生存终点、毒性安全的关注,远超早期缓解率所带来的 惊喜 。
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