Nature：胰腺癌细胞的“生存密码”!科学家揭秘其在不同器官中的适应机制

来源：100医药网 2025-06-06 11:05

这一发现表明，PCSK9不仅能调节胰腺癌细胞获取胆固醇的方式，还能决定其在体内的扩散路径。

在癌症的世界里，一直是个令人头疼的角色，其不仅恶性程度高，而且对许多治疗方法都表现出顽强的抵抗力。更糟糕的是，胰腺似乎有一种 隐身术 ，其能悄无声息地在体内扩散。直到在肝脏或肺部形成转移灶才被我们察觉。而这时往往已经为时过晚。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为 PCSK9 drives sterol-dependent metastatic organ choice in pancreatic cancer 的研究报告中，来自美国加州大学旧金山分校的科学家们通过揭开了胰腺癌细胞在不同器官中生存和扩散的神秘面纱，为未来胰腺癌患者的治疗带来了新的希望。

胰腺癌是一种极具侵袭性的癌症，其在早期往往没有明显症状，一旦出现症状，患者通常已经发生了转移，肝脏和肺部是胰腺癌最常见的转移部位，这两个器官的微环境对癌细胞来说，就像海洋和沙漠对动物一样截然不同。肝脏富含，而肺部则富含氧气，胰腺癌细胞如何在这样不同的环境中生存并繁衍一直是科学家们研究的重点。

这项研究中，研究人员通过分析MetMap项目的数据寻找那些倾向于在肺部或肝脏中定植的胰腺癌细胞系，他们发现了一种名为PCSK9的蛋白，该蛋白在细胞获取胆固醇的过程中起着关键作用，当PCSK9水平较低时，胰腺癌细胞会大量摄取周围环境中的胆固醇，而肝脏正是胆固醇的富集地；相反，当PCSK9水平较高时，癌细胞会自行合成胆固醇并产生一些能够抵御氧气损伤的分子，这就使其能在富含氧气的肺部环境中生存。

PCSK9水平与转移器官的偏好直接相关

研究团队进一步通过实验验证了PCSK9的作用，他们将原本倾向于在肝脏中定植的胰腺癌细胞系进行了基因改造使其能表达PCSK9；结果发现，这些细胞改变了其 目的地 ，开始在肺部生长，这一发现表明，PCSK9不仅能调节胰腺癌细胞获取胆固醇的方式，还能决定其在体内的扩散路径。

本文研究不仅揭示了胰腺癌细胞在不同器官中生存的分子机制，还为未来的治疗提供了新的靶点。通过调节PCSK9的活性或能改变胰腺癌细胞获取胆固醇的方式，从而抑制其在特定器官中的生长和扩散，这对于那些对传统治疗方法产生耐药性的胰腺癌患者来说，无疑是一个巨大的福音。此外，研究人员还强调了在扩散过程中的适应性，癌细胞并非是一成不变的，其能根据所处的微环境调整自身的代谢途径从而实现最佳的生存状态。

本文研究为科学家们理解胰腺癌的扩散机制提供了新的视角，通过深入研究PCSK9蛋白及其调控的胆固醇代谢途径，研究人员或有望开发出新型治疗方法来打破胰腺癌对现有治疗的耐药性。未来，随着对胰腺癌生物学行为的深入了解，我们有理由相信，人类将能够找到更有效的策略来对抗这一可怕的疾病从而为患者的治疗带来更多的希望和可能。（100yiyao.com）

参考文献：

Rademaker, G., Hernandez, G.A., Seo, Y.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09017-8

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