JITC：新型FSK分子和聚焦超声双微泡递送方法有望实现靶向治疗胶质母细胞瘤

来源：100医药网 2025-06-27 08:52

为了高效递送FSK，研究人员创建了一种表达FSK的5型腺病毒（Ad.5），并创新性地采用FUS-DMB联合策略，通过安全运输FSK来克服全身性病毒递送的局限性和血脑屏障（BBB）的选择性问题。

胶质母细胞瘤（GBM）是中最恶性的一种，目前尚无治愈性治疗方法。在一项新的研究中，来自弗吉尼亚联邦大学马塞尔综合癌症中心和弗吉尼亚联邦大学分子医学研究所的研究人员发现了一种治疗GBM的新方法，这种方法可能具有革命性意义。相关研究结果发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上。

在Paul B. Fisher博士和Swadesh K. Das博士的领导下，他们开发出一种新分子，该分子能够同时产生直接毒性和毒性两种治疗效果，从而杀死GBM，同时利用免疫疗法潜在预防GBM的复发。这种称为FSK（fusion superkine）的新分子是在单一分子中含有双重作用的治疗性细胞因子。

这只是冰山一角， Fisher博士说道。 我们对2026年计划开展的脑癌首次临床试验充满信心，该试验将证明IL-24基因和这些治疗性病毒的安全有效性。而[FSK]将成为决定性突破。我们瞄准的是这个领域的 最高目标 治愈这种毁灭性癌症的疗法。

Fisher 补充道， 我们针对脑癌的创新全身疗法结合了独特的免疫治疗剂 FSK，以及创新的病毒全身递送方法 聚焦超声双微泡（focused ultrasound double microbubble, FUS-DMB），该递送方法允许通过血脑屏障（BBB）安全有效地将靶向递送至大脑。

GBM是一种高度侵袭性的原发性脑癌，目前被认为无法治愈。作为 冷肿瘤 ，GBM的肿瘤微环境会抑制免疫活性和对治疗的反应。部分治疗可减缓肿瘤生长并缓解症状，但无法阻止这种疾病不可避免的进展。目前，在初次治疗后6至9个月内，GBM的复发率超过90%。当肿瘤复发时，往往对包括化疗和放疗在内的治疗手段表现出更强的抵抗性，最终导致患者死亡。

为使GBM可被治疗，研究人员探索了双靶向策略，通过创建FSK实现这一目标，其中FSK由细胞毒性分子和免疫调节分子组成。通过并选择性靶向递送两种免疫激活细胞因子（控制包括体内免疫细胞在内的多种细胞类型生长和活性的分泌蛋白） 其中一种可与免疫调节细胞因子联合使用选择性诱导死亡，这样使得GBM难以治疗的特性就可遭受攻击。

为实现这一目标，Fisher 和Das 创建了独特的FSK，将瘤分化相关基因-7/白细胞介素-24（IL-24S）的细胞毒性特性（包括增强的分泌、稳定性和生物活性）与IL-15的免疫激活特性相结合，以最大化治疗效果。

在他们的免疫功能正常的小鼠GBM模型中，FSK在GBM模型中比单独的IL-24S或细胞因子（IL-15）更能刺激更高的肿瘤退缩和增强体内生存率。FSK诱导GBM细胞凋亡，并促进T细胞、树突细胞（DC）、巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）向肿瘤组织的浸润，这些细胞共同作用攻击并摧毁肿瘤。

为了高效递送FSK，研究人员创建了一种表达FSK的5型腺病毒（Ad.5），并创新性地采用FUS-DMB联合策略，通过安全运输FSK来克服全身性病毒递送的局限性和血脑屏障（BBB）的选择性问题。

血脑屏障（BBB）中内皮细胞的紧密连接限制了大多数分子的通过，通过限制进入大脑，阻碍了化疗和癌症治疗的有效性。FUS-DMB方法避免了这些限制，允许Ad.5-FSK在血液中隐蔽运输，并可逆且安全地打开血脑屏障，从而使FSK能够进入肿瘤并进行有效治疗。

Das说， 我们的FSK代表了一种独特的免疫基因治疗平台，不仅能消灭肿瘤细胞，还能增强局部免疫活性，从而产生持久效果。

FUS-DMB方法在递送病毒和其他基因药物以攻击其他肿瘤类型方面也显示出潜力。FUS-DMB除了能增强分子进入脑部靶向部位的能力外，还能改善分子药物的递送效果并提升治疗效果。未来研究计划将扩大FSK在临床肿瘤样本中的应用，以便最终用于治疗患者。（100yiyao.com）

参考文献：

Amit Kumar et al, , Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2025). DOI: 10.1136/jitc-2024-011198.

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