Immunity：西湖大学何丹阳/徐和平团队发现神经炎症复发的关键开关与治疗新靶点

来源：生物世界 2025-07-17 09:02

这些发现证实了脑内局部自身反应性 B 细胞是复发性多发性硬化症（MS）中神经炎症的关键启动因素，也是极具前景的治疗靶点。

B 细胞是系统（CNS）自身疾病的核心驱动因素，例如症（Multiple Sclerosis，MS）。尽管脑膜通常维持着严格不发生自身免疫反应的 B 细胞谱系，但这种局部免疫耐受的破坏如何导致病理变化，目前仍不清楚。

2025 年 7 月 15日，西湖大学何丹阳课题组与徐和平课题组合作（王琰为第一作者），在Immunity期刊发表题为：Cognate interaction-dependent pathogenicity of meningeal B cells drives neuroinflammation relapse的研究论文。

该研究表明，脑膜内自身反应性B细胞与抗原特异性T细胞相互作用，促进神经系统自身免疫性炎症的复发，首次证实了中枢神经系统局部 B 细胞是神经炎症复发的关键开关，也为多发性硬化症（MS）的 中枢炎症驱动 理论提供了直接证据。

在这项最新研究中，研究团队证明了位于大脑边缘的自身反应性 B 细胞通过直接与致脑炎性 T 细胞结合而加速了神经炎症。

在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，通过枕骨大孔注射选择性调控脑膜 B 细胞群的研究显示，脑膜区域的自身反应性 B 细胞与 T 细胞的相互作用，能够放大局部促炎性循环机制。这种相互作用在疾病临床发作前即可促进中性粒细胞的募集和内皮细胞的活化。

这种机制需要 B 细胞表达主要组织相容性复合体 II 类（MHC II）分子以及 T 细胞产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。此外，在被动实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，特异性清除脑内定位的 B 细胞可减轻 EAE 的复发。

这些发现证实了脑内局部自身反应性 B 细胞是复发性多发性硬化症（MS）中神经炎症的关键启动因素，也是极具前景的治疗靶点。

该研究的核心发现：

脑膜自身反应性 B 细胞通过同源 T 细胞结合加速实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病；

抗原呈递驱动脑膜自身反应性 B 细胞的致病性；

脑膜 T 细胞与 B 细胞的相互作用引发中性粒细胞-内皮细胞炎症循环；

选择性耗竭脑内定位的 B 细胞，可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的复发。

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