《柳叶刀》子刊：复发风险减半！研究表明，抗抑郁药和氯氮平联用与难治性精神分裂症的复发风险降低51%有关

《柳叶刀》子刊：复发风险减半！研究表明，抗抑郁药和氯氮平联用与难治性精神分裂症的复发风险降低51%有关

来源：奇点糕 2025-07-25 09:31

研究表明，氯氮平与标准剂量的SSRI或SNRI联合使用，与精神分裂症复发风险降低有关，并且未发现严重躯体不良反应风险增加。

在精神分裂症患者中，治疗抵抗通常指对两种一线抗精神病药物在足量足疗程使用后仍无显著疗效。约25%的初发精神分裂症患者会发展为治疗抵抗精神分裂症（又称为难治性精神分裂症，TRS），而在多次复发的患者中，这一比例可能高达40%。

氯氮平是当前治疗TRS最有效的药物，但是也只有40%-50%的TRS患者对氯氮平治疗产生充分反应。一些随机对照试验表明，在氯氮平基础上联合药可能有助于TRS患者症状改善，但是整体证据质量有限，且缺乏长期随访数据。

来自东芬兰大学的研究人员基于芬兰和瑞典的全国性队列研究，讨论了联合抗抑郁药物对氯氮平治疗TRS的有效性和安全性。研究结果发表在《 精神病学》杂志上。

研究共纳入了23206名氯氮平使用者，结果显示，氯氮平联合标准剂量的舍曲林（30-45mg/天），与TRS复发风险降低51%有关，艾司西酞普兰、度洛西汀等联合使用也与TRS复发风险显著降低有关，且在低剂量或标准剂量使用时未观察到躯体原因住院风险增加。

研究数据来自芬兰和瑞典的全国性患者登记系统或住院出院登记系统，随访起始时间为精神分裂症确诊日期或首次使用氯氮平日期（取较晚值），随访结束时间为死亡、移民或数据截止时间。采用个体内分析，每位受试者为自身对照，最大程度减少偏倚，主要暴露因素为特定抗抑郁药物联合氯氮平的使用情况。

药物使用数据来自处方药登记系统，抗抑郁药物联合治疗期间，患者同时使用氯氮平和一种抗抑郁药（本研究覆盖的抗抑郁药包括西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、度洛西汀等）。

研究主要结局为精神分裂症复发（指因精神病性症状住院），次要结局为躯体原因住院（非精神障碍相关的躯体原因住院）。

研究队列共包括23206名受试者，41%为女性，平均年龄为41.3岁，芬兰组和瑞典组中分别有约50%的受试者使用了抗抑郁药。最常用的抗抑郁药为西酞普兰、舍曲林和艾司西酞普兰。

芬兰组和瑞典组的中位随访时间分别为12.1年和11.4年，分别有9243名（65.8%）和4671名（51.0%）受试者发生复发，两种主要抗抑郁药物类型，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）和去甲-血清素再摄取抑制剂（SNRI）均与精神分裂症复发风险下降有关，其中，舍曲林和度洛西汀与氯氮平联用，复发风险下降最显著。调整混杂因素后，舍曲林、度洛西汀和艾司西酞普兰仍然与精神分裂症复发风险下降显著相关。

按照剂量对抗抑郁药物进行分析，30-54mg/天的舍曲林、6-10mg/天的艾司西酞普兰和18-32mg/天的度洛西汀的复发风险最低，这些药物低剂量使用时（ 0.6 DDDs/天），也可以观察到与复发风险下降有关。

安全性方面，氯氮平与安非他酮联用与较低的躯体原因住院风险有关，但是与艾司西酞普兰联用与住院风险较高有关。将抗抑郁药物按照剂量等级分类时，所有药物在低剂量或标准剂量下，均与躯体原因住院风险无关；但是中高剂量（1.1-2.1 DDDs/天）或高剂量（ 2.1 DDDs/天）与躯体原因住院风险增加有关。

总的来说，研究表明，氯氮平与标准剂量的SSRI或SNRI联合使用，与精神分裂症复发风险降低有关，并且未发现严重躯体不良反应风险增加。

但是，联合使用过程中，尚不清楚SSRI和SNRI会增加哪些具体的不良反应。高剂量抗抑郁药的使用可能本身代表状加重或躯体状况恶化，因此也可能部分解释住院风险增加的结果。从安全性和疗效角度来看，应当谨慎使用高剂量抗抑郁药物。

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